羅氏在研乙肝新藥：RO7020531和RO7049389聯(lián)合用藥已獲得藥監(jiān)局批準

羅氏公司旗下兩種在研乙肝新藥RO7020531和RO7049389，都已經(jīng)完成在國內(nèi)單藥臨床試驗，近期，羅氏公司公布一種基于衣殼抑制劑的靶點新藥RO7049389與靶向先天免疫途徑藥物RO7020531將進行聯(lián)合用藥，并已經(jīng)獲得我國藥監(jiān)局批準。

這兩種乙肝在研新藥靶點不相同，前期小番健康已經(jīng)詳盡介紹，回顧介紹一下，關(guān)于RO7049389和RO7020531。RO7049389基于乙肝病毒衣殼抑制劑，即病毒核心蛋白質(zhì)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，屬于一種小分子藥物。藥理上，它能夠恢復(fù)慢性乙肝患者對乙肝病毒的免疫應(yīng)答，主要基于誘導(dǎo)缺陷病毒衣殼重新組裝來抑制乙肝病毒復(fù)制。

RO7049389的臨床前研究顯示，其具有強效抑制乙肝病毒復(fù)制，在人體臨床第一階段觀察發(fā)現(xiàn)，給予慢性乙肝受試者28日給藥后，表現(xiàn)出強效的抗乙肝病毒活性，同時，其對受試者具有較高耐受性。另一個聯(lián)合藥物RO7020531主要是基于靶向先天免疫途徑藥物靶點，值得一提的是，吉利德的GS9688、強生公司的JNJ-4964、SB9200均是此類代表性乙肝新藥。

靶向先天免疫靶點，主要是通過免疫來實現(xiàn)抗病毒效果，藥物設(shè)計原理上，RO7020531是一種toll樣受體7（TLR7）激動劑，臨床前研究顯示，該藥能夠刺激小鼠的脾臟和淋巴結(jié)的1型干擾素應(yīng)答，但是，不會同樣發(fā)生在胃腸道，具有顯著降低小鼠模型中的HBV-DNA與乙肝表面抗原水平，在使用中呈現(xiàn)該藥劑量依賴性給藥。

RO7020531的全球第一例人體臨床試驗中，在使用170毫克高劑量組中，無論是單劑量或者多劑量，RO7020531關(guān)于在健康者和慢性乙肝受試者中，都表現(xiàn)出較高的安全性和耐受性。APASL-2020年第29屆亞太肝臟研究協(xié)會年會上，羅氏公司公布了RO7020531在我國健康者單次給藥170毫克和多次給藥150毫克，每隔一日給藥，受試者均表現(xiàn)出良好安全性和耐受性。（結(jié)論信息來自APASL2020）

近期，羅氏公司公布旗下兩種不同靶點新藥進行聯(lián)合用藥試驗，其中，兩種藥物單藥均已經(jīng)在我國完成單藥臨床試驗。一種toll樣受體7（TLR7）激動劑RO7020531和一種衣殼抑制劑RO7049389的聯(lián)合方案，也成為目前我國乙肝創(chuàng)新藥研發(fā)試驗以來，同時有兩種乙肝在研新藥聯(lián)合試驗的首例。在此之前，乙肝在研新藥多是單藥試驗或聯(lián)合恩替卡韋、替諾福韋酯的聯(lián)合方案。

值得一提的是，小番健康注意到，羅氏公司兩種不同靶點乙肝新藥的聯(lián)合方案已經(jīng)獲得我國藥監(jiān)局批準。因為RO7049389與RO7020531均未上市，兩種乙肝在研新藥同時聯(lián)用也成為我國首例。根據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫藥品注冊與受理數(shù)據(jù)庫可以看到，RO7049389片承辦日2020-03-27，2020-06-16開始，在審評審批中（在藥審中心）可以查到，注冊分類化藥1，申請類型新藥。

小番健康結(jié)語：以上關(guān)于RO7049389聯(lián)用RO7020531來自羅氏公司官方，此前，兩藥單獨的臨床試驗在我國已經(jīng)完成。基于兩藥臨床前研究，表現(xiàn)出在動物模型的較高安全性和耐受性，進而進入到單藥人體臨床試驗中。人體臨床第一階段中，RO7020531表現(xiàn)出具有免疫激活作用；RO7049389表現(xiàn)出強效抑制乙肝病毒復(fù)制作用。