乙肝在研新藥CHAdOx1

近期，APASL2020，即2020亞太肝病年會上，牛津大學公布了一項關于乙肝創新藥研發進度。前面小番健康曾經介紹，治療性乙肝疫苗可用于聯合抗病毒藥物，提高功能性治愈率，近期牛津大學公布的試驗數據印證了這一觀點。

CHAdOx1-HBV，目前是全球在研的治療性乙肝疫苗之一。University of Oxford，漢譯為英國牛津大學等研究人員，公布了CHAdOx1-HBV在健康群體和慢性乙肝患者（CHB）評估的藥物耐受性和安全性。值得注意的是，本次公布的數據與結論為該治療性乙肝疫苗的第一個臨床研究。

小番健康介紹一下，亞太肝病年會，今年2020年會是在印度尼西亞巴厘島舉辦的。因為人體持續感染乙肝病毒而難以徹底清除，很重要的原因是，乙肝患者肝細胞核內的病毒復制模板cccDNA相當頑固，同時，乙肝病毒還能夠整合肝細胞。我們常聽到的是，機體免疫應答缺失，專業點的說法即是，乙肝患者（CHB）身體的T細胞功能障礙造成的。

值得注意的是，該治療性乙肝疫苗指向功能性治愈，即促使乙肝表面抗原陰轉而研發的。我們專注乙肝新藥與仿制藥研發人員，最近這十年都會注意到一個問題，要想從病毒根源進行治療，應該采用兩種治療方法結合，包括免疫調節治療和抗病毒治療的聯合使用，這樣可以大大提高功能性治愈率。

上面小番健康提到，乙肝病毒持續感染主要原因之一是，T細胞功能障礙造成的，而治療性乙肝疫苗能夠恢復T細胞免疫功能。所以，牛津大學研究人員也是基于乙肝藥物新靶點進行研究，從公開信息查到，該治療性疫苗曾經給黑猩猩接種，表現出動物模型的安全性和耐受性。

除了動物模型試驗上，該治療性乙肝疫苗第一次在人體進行臨床實驗。健康人群中，以單劑量使用2.5~9109 和 2.5~91010VP，遞進方式進行疫苗注射，評價ChAdOx1-HBV的安全性。首次參與者為10例健康人，隨后再對12例已經經過抗病毒治療的乙肝患者進行接種該疫苗。

該治療性乙肝疫苗，除了評估藥物安全性，還需要評估對人體免疫調節作用即能否恢復人體T細胞免疫功能，即免疫原性。因為想要實現乙肝患者的功能性治愈，不僅僅需要抗病毒藥物使用，更需要有效適應性免疫反應發生。小番健康從該治療性乙肝疫苗多項臨床發現，該新藥已經證實在接種后，能夠誘導CD4+ 和 CD8+反應。

所以，最近一次的APASL2020上，英國牛津大學研究人員在該新藥首次人體臨床實驗中，證明該藥物對人體安全性和耐受性，并且也證實該在研新藥具有免疫原性。基于該靶點， ChAdOx1-HBV日后或聯合抗病毒藥物進行治療成人慢性乙肝，聯合用藥有助提高功能性治愈率。

基于該新靶點開發新藥，對于醫藥研發人員還是值得欣喜的，因為治療性乙肝疫苗聯合抗病毒藥物，可以成為未來新的抗病毒方案，提供乙肝患者與臨床醫生更多的選擇。肝病年會上，英國研究人員僅公布部分數據和結論，而公開信息也沒有更多該在研新藥試驗數據，如果公開信息繼續公布ChAdOx1-HBV治療性乙肝疫苗信息，小番健康會第一時間告訴大家。

小番健康結語：未來十年中，聯合用藥或將成為提高乙肝患者功能性治愈的方案之一。該在研新藥已經在亞洲部分國家展開Phase 1b/2 期臨床試驗，試驗數據和結論預計會在明年公布，小番健康還會持續跟蹤一下。