羅氏公司在研藥物HBV

反義寡核苷酸化合物，目前在研的藥企包括葛蘭素史克著名制藥公司，這種新療法作用機制和RNA干擾類藥物近似，可以阻止乙肝病毒mRNA轉化為乙肝病毒蛋白，這是該乙肝新藥研發靶點的原理。

除了葛蘭素史克的兩個該靶點新藥GSK3228836、GSK33389404，小番健康介紹一下，羅氏公司的HBV-LNAASO。公開信息查到，羅氏公司已經在小鼠模型中使用HBV-LNAASO和RO7020531聯用，研究結論已經公布在2019的肝病學會年會上。RO7020531是一種TLR7激動劑，而HBV-LNAASO屬于靶向全病毒RNA轉錄本的新藥。

小番健康簡單介紹下這個動物試驗。給予慢性乙肝的小鼠8周治療，治療完成后，再隨訪監測指標9周。分別觀察單獨使用HBV-LNAASO和聯合RO7020531后的治療效果。就像前期提到的結論，兩種藥物聯用后效果優于單獨使用HBV-LNAASO，當然，這并不是說明單用HBV-LNAASO效果不佳，試驗數據為單用HBV-LNAASO后，小鼠乙肝表面抗原下降了2.8log。

最優療法，當然是肝病臨床醫生的首選，只是在羅氏公司2019年公布的這項動物試驗中，單一使用HBV-LNAASO已經對乙肝表面抗原有下降作用，而聯合RO7020531之后，觀察到小鼠出現較高水平且持續性的抗體。該項動物試驗，提高了慢性乙肝未來功能性治愈可行性，小番健康也注意到，現在很多在研新藥都指向聯用來提高治愈率。

相比單一用藥，聯合用藥可以延長CHB的表面抗原和體內乙肝病毒載量下降時間，這主要是因為這種反義分子研發靶點，是在刺激機體產生強大的免疫反應。現在已經上市最好的乙肝抗病毒藥物，是韋立得（TAF），即丙酚替諾福韋片。它屬于核苷類藥物，為新型逆轉錄酶抑制劑，又稱替諾福韋二代藥。

從新藥研發的角度，首先是評估一種新藥對患者的安全性、耐受性以及藥物依從性，對于口服方便的藥物，對慢性乙肝患者的依從性會更為理想。同時，醫藥界肝病臨床專家和乙肝患者，已經不再滿足于部分治愈，即e抗原發生血清學轉換和HBV-DNA陰轉，更加強調乙肝表面抗原陰轉。

羅氏公司的HBV-LNAASO小鼠模型，HBV-LNAASO聯用RO7020531可以提高治愈率，這里也是指的是功能性治愈。同時，對于核苷類長期用藥的迫切改進，也是當今藥物研發的攻關難點。簡單的講，能夠為患者縮短藥物治療療程，實現有限療程也是目前乙肝新藥研發的關注焦點。

小番健康結語：當看到反義分子研發藥物，看到葛蘭素史克公司的404在研新藥，就會聯想起第一代進入我國的抗病毒藥物拉米夫定，賀普丁。值得一提的是，羅氏與葛蘭素史克在研新藥靶點相同，而羅氏的聯合用藥方案屬于抗病毒藥物優化版，小鼠動物實驗說明，HBV-LNAASO聯用RO7020531可以促使小鼠產生高水平抗體，這也直接說明反義分子藥物的刺激人體免疫系統作用。

當然，目前徹底治愈乙肝藥物是沒有問世的，也包括我國自主研發的樂復能。因為有讀者問到樂復能，簡單介紹一下，今年1月1月樂復能就已經納入醫保目錄，通常名稱是重組細胞因子基因衍生蛋白注射液。樂復能的適應癥不局限于成人慢性乙肝，還有胃癌、肝癌以及肺癌等腫瘤性疾病具有抑制機理。