Hepatology雜志：吉利德GS

許多讀者十分關心吉利德科學的在研乙肝新藥GS-9688，在最新一期的國際肝病雜志（Hepatology）上，該雜志是全球比較權威的肝病老牌雜志，吉利德科學發表了GS-9688在土撥鼠慢性乙肝的抗病毒研究。

前期小番健康介紹過GS-9688，它屬于一種小分子口服的TLR8激動劑，在人體試驗已經進入到Phase2期。在全球肝病權威雜志上，發表的這篇土撥鼠慢乙肝抗病毒研究數據和結論，是值得肝病臨床醫生和慢性乙肝患者欣喜的，簡單的講，該動物試驗結論進一步支持乙肝新藥GS-9688可以在體內持久有效。

該實驗是這樣的，按照每周給慢性乙肝的土撥鼠，口服3mg/kgGS-9688，發現土撥鼠肝內乙肝病毒DNA和RNA含量都持續下降，同時還檢測到土撥鼠乙肝表面抗體。根據不同劑量組對比發現，3mg/kgGS-9688組可以引起土撥鼠慢性乙肝體內病毒載量持續下降，下降大于5log10。

但1mg/kgGS-9688劑量組，觀察未發現對土撥鼠慢性乙肝具有降低病毒載量作用。還有50%的試驗土撥鼠，使用了這種小分子口服的TLR8激動劑后，乙肝表面抗原水平下降到基線之下，也就是檢測不到。值得一提的是，直到該動物試驗結束后，該在研新藥表現出持久抗病毒效果，在動物試驗結束后的五個月，依然表現出抗病毒能力。

小番健康認為，降低慢性乙肝患者體內的血清病毒載量是比較容易的，但對于肝細胞內的乙肝病毒DNA或RNA，當前藥物至少都需要長期口服才可以實現一定抑制作用。該動物試驗觀察到，GS-9688促使土撥鼠肝內的DNA和RNA水平下降超95%，在停用GS-9688以后，土撥鼠依然保持上述比較良好的應答效果，同時檢出乙肝表面抗體。

熟知乙肝藥物研發，應該看出來GS-9688是優于目前全球創新藥中的許多在研新藥。Hepatology雜志發表的這篇動物試驗，既說明在每周口服3mg/kgGS-9688具有持久有效的抗病毒作用，又能夠在停藥后，參與試驗的乙肝土撥鼠可以持續維持抗病毒應答。

GS-9688治療土撥鼠試驗結論，直接指向未來慢性乙肝患者治療方案中，或出現有限療程和短期治療的可能性！因為GS-9688治療對土撥鼠具有良好耐受，并引發持續抗病毒應答，這種抗病毒應答和土撥鼠自身的細胞因子并沒有相關性。這項土撥鼠動物試驗，已經在上周發表在Hepatology雜志上，感興趣的讀者可以了解一下。

小番健康結語：GS9688治療，過去公布過二期臨床試驗數據結論，該小分子激動劑可以誘導土撥鼠血清HBV-DNA和表面抗原水平更持久下降，而且減少慢性乙肝患者肝內cccDNA。在對比1.5mg和3.0mg劑量組時，發生不良事件罕見，呈現對GS9688劑量的依賴性增加。

原理上，吉利德科學的GS9688屬于靶向先天免疫防御途徑藥物，所以它和反義寡核酸的設計靶點不同。這種新的乙肝藥物研發原理是，激活慢性乙肝患者的先天免疫防御系統，以求達到抗病毒作用。除了吉利德科學的GS9688具有代表性，還有JNJ‐4964、RO7020531、RG7854、SB9200都屬于這種靶點，即靶向先天免疫藥物。