乙肝在研新藥進展：AB

在專注于乙肝新藥研究方向，加拿大生物制藥公司Arbutus Biopharma Corporation，英譯為楊梅生物制藥公司被業界稱為乙肝先驅。小番健康注意到，今年2020年第一季度，該公司將公布AB-729進展情況。

AB-729，主要通過皮下注射用藥，采用肝細胞靶向技術，按月一次即可滿足乙肝患者需求。該新藥臨床研究方向為第二代RNAi制劑，臨床前的結論是，AB-729覆蓋全部乙肝病毒轉錄物，減少包括乙肝表面抗原、e抗原以及乙肝病毒RNA等全部病毒抗原，同時能夠抑制乙肝病毒復制，實現有效持久的乙肝表面抗原下降。

小番健康從公開數據查到，AB-729已經自去年6-7月，獲得批準開展Phase Ia/Ib 期臨床試驗。按照時間推算，Arbutus將會在今年2020年第一進度公布，該第二代RNAi制劑在乙肝患者和健康志愿者應用后的有效性與安全性數據。Arbutus公司產品已包含TKM-HBV，通過RNA干擾技術治療乙肝，尚處于第一期臨床試驗。

OCB-030，乙肝親環蛋白抑制劑；CYT-003，乙肝治療TLR9激動劑；口服乙肝衣殼裝配抑制劑；乙肝表面抗原分泌抑制劑等等。Arbutus通過RNAi技術治療乙肝，從上述介紹看，加拿大Arbutus公司產品專注于乙肝治療藥物研究，所以被業內稱為領先乙肝治療解決方案公司或乙肝先驅。

在2020年2月份，該公司宣布此前的在研新藥AB-452終止后續研發，AB-452屬于第一代口服乙肝特異性RNA去穩定劑（RNA-destabilizer）。終止第一代該藥物研發后，Arbutus公司將更多精力投入第二代乙肝病毒RNA去穩定劑研發當中。HBV RNA去穩定劑是當前慢性乙肝新藥研究方向之一，Arbutus公司也表示，今后還會繼續開發下一代化合物。

小番健康了解到，Arbutus公司目前有兩款還在早期試驗的新藥，除AB-729，還有AB-836。AB-729屬于皮下注射的RNAi干擾劑，該新藥研究模型顯示，可以降低乙肝病毒抗原，通過降低乙肝表面抗原表達，抑制乙肝病毒復制作用。時間維度上，Arbutus公司去年七月份已經啟動AB-729大劑量與多劑量的Phase 1a/1b期臨床試驗。

臨床試驗圍繞對乙肝患者（CHB）以及健康志愿者的耐受性、安全性以及藥效學研究。AB-836的研究方向與AB-729不同，AB-836屬于下一代衣殼抑制劑，Arbutus所給出時間表為今年2020年底左右，將會完成IND研究。該公司上一代衣殼抑制劑為AB-506，今年底預計公布的AB-836與之比較將提高抗耐藥性以及藥效。

小番健康結語：RNA干擾（RNAi）技術，是上世紀90年代的兩位美國人首次發現的，這兩位美國人也是2006年諾貝爾生理以及醫學獎獲得者。（Andrew Z. Fire和Craig C.Mello）。全球先進藥企通過該項技術探索乙肝治療方向的新藥臨床試驗，具有代表性的就是Arbutus公司的AB-729。

該技術針對CHB治療RNAi靶向乙肝病毒前基因組RNA與mRNA水平，AB-729也屬于靶向肝細胞的RNA干擾治療制劑。原理上，該新藥可以抑制乙肝病毒復制，同時減少全部乙肝病毒抗原，其中包含我們關注的乙肝表面抗原。醫學界也認為，免疫系統在清除乙肝病毒起到決定作用，而該新藥方向可降低乙肝表面抗原，間接喚醒人體免疫系統應對病毒本身。

該公司另一款AB-836，則是口服乙肝衣殼抑制劑。該新藥研究亮點是，阻止乙肝病毒衣殼組裝來抑制病毒復制。該新藥還證實，能夠抑制病毒生命周期的脫衣步驟，從而減少cccDNA形成。