APASL2020：GSK在研乙肝新藥GSK836部分2a期臨床結(jié)果公布

乙肝表面抗原（HBsAg）在慢性乙肝病毒感染過程中扮演著重要角色。 GSK3228836（GSK836 或 ISIS 505358）是一款由葛蘭素史克（GSK）公司擁有的針對(duì)所有 HBV RNA 的2?-MOE修飾反義寡核苷酸。先前發(fā)布的研究結(jié)果顯示，該藥在部分 Phase 2a 期研究結(jié)果中顯示能降低部分慢乙肝初治患者的HBsAg水平。

我國香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院袁孟峰教授等研究人員近日在印度尼西亞巴厘島舉辦的2020亞太肝病年會(huì)（APASL2020）上發(fā)表了評(píng)估 GSK836 在未經(jīng)治 HBeAg 陽性或陰性慢乙肝患者中的安全性和抗病毒效用研究結(jié)果。

該項(xiàng) Phase 2a 期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究納入 HBV DNA ≥ 2×103 IU/mL、HBsAg≥50 IU/mL 的 HBeAg 陽性或陰性未經(jīng)治慢乙肝患者作為受試對(duì)象，有肝硬化、同時(shí)合并HCV、HIV或HDV感染或者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）>5倍正常值上限（×ULN）的患者被排除在外。在第1、4、8、11、15 和 22天，皮下注射GSK836，300 mg/次，第29天時(shí)評(píng)估抗病毒效果。

結(jié)果顯示，300 mg/次 GSK836 治療組（12例）和安慰劑組（6例）相比，乙肝表面抗原（HBsAg）水平自基線變化分別為 -1.556±1.379（P=0.001）和0.000±0.112 log IU/mL，HBV DNA水平自基線的變化分別為 -1.655±1.479（P<0.001）和 -0.001±0.471 log IU/mL。

3名患者的HBsAg水平下降>3.0 log IU/mL，4名患者的HBV DNA水平下降>3.0 log IU/mL，其中2/3名患者的HBsAg水平降至低于定量檢測(cè)下限（LLoQ，0.05 IU/mL），其中1/4名患者的HBV DNA水平降至低于定量檢測(cè)下限（<LLoQ，20 IU/mL）。

GSK836治療組有1名 HBsAg 和 HBV DNA 水平降至低于低于定量檢測(cè)下限（LLoQ）的患者出現(xiàn) ALT 水平升至781 U/L（24×ULN）的嚴(yán)重不良事件。3名 HBsAg 水平下降>3.0 log IU/mL 的患者中另外2名經(jīng)歷GSK836用藥后 ALT 水平分別升至1.7×ULN 和 15×ULN，ALT升高，且無癥狀，后自行恢復(fù)正常。最常見的不良事件為注射部位的局部反應(yīng)（7/18）。

綜上，研究認(rèn)為，未經(jīng)治慢乙肝患者 GSK836 4 用藥4周后，觀察到該藥對(duì) HBsAg 和 HBV DNA 均有明顯的抑制作用。耐受性和安全性均可接受進(jìn)行較長時(shí)間的治療。這項(xiàng)研究得到了葛蘭素史克的財(cái)政支持。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！

信息來源：2020APASL論文集Abstract #510

Hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg) reduction with ISIS 505358 in treatment-na ??ve chronic hepatitis B (CHB) patients: a phase 2a, randomized, double-blind, placebo- controlled study