國產(chǎn)首個乙肝靶向治療藥物：帕拉德福韋進入到三期試驗階段，預計明年將要上市！

公開信息顯示，帕拉德福韋于2013年批準進入臨床研究，該國產(chǎn)創(chuàng)新亮點為首個乙肝靶向治療藥物。該新藥屬于核苷（酸）類似物（NAs），已知NAs具有代表性的拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定以及一線藥物恩替卡韋和替諾福韋酯。該創(chuàng)新藥已經(jīng)完成二期試驗，進入到三期試驗階段，預計明年將要上市。

甲磺酸帕拉德福韋片，西安新通公司研發(fā)的阿德福韋前藥，能夠緩解乙肝患者（CHB）使用阿德福韋酯后腎毒性傷害。對比阿德福韋酯（ADV），甲磺酸帕拉德福韋有更強的抗耐藥性與抗病毒能力。去年2019年9月左右，該款國產(chǎn)乙肝創(chuàng)新藥完成Ⅱ 期臨床，小番健康介紹一下，該新藥的第二期試驗數(shù)據(jù)和結(jié)論。

試驗對象是乙肝e抗原陽性，體內(nèi)病毒載量≥20000 IU/ml，或乙肝e抗原陰性而病毒載量≥2000 IU/ml的未經(jīng)過治療的慢性乙肝患者。每日一次，使用劑量分別是30mg、45mg、60mg、75mg，24周后觀察乙肝患者的體內(nèi)病毒載量變化。二期數(shù)據(jù)顯示，患者病毒載量分別低于基線水平，具體數(shù)據(jù)5.4、5.34、5.33、5.4 log。

HBV-DNA檢測不到時，是該新藥初步實現(xiàn)治療效果終點，也與其他核苷酸類似物終點相似；對乙肝患者耐受總體良好，發(fā)生不良事件為一級，即輕微級；過去乙肝患者使用核苷類時，阿德福韋酯大劑量可見腎臟毒性，該創(chuàng)新藥未見到這種不良反應，也沒有出現(xiàn)如TDF、TAF長期口服后的對骨骼異常影響。

甲磺酸帕拉德福韋進入到第三期試驗后，將會繼續(xù)擴大試驗病人比例，繼續(xù)評估藥物安全性。該乙肝新藥二期試驗結(jié)論為相對高的安全性與療效。當然，在擴大試驗比例后，還會繼續(xù)觀察該新藥安全性問題。

原理上，甲磺酸帕拉德福韋是阿德福韋前藥，創(chuàng)新亮點在肝靶向技術(shù)（HepDirect) 。小番健康認為，相比已知一線核苷酸類似物，該創(chuàng)新藥對人體不良反應輕微，值得乙肝患者關(guān)注。二期試驗顯示，參與試驗的240例中，僅19例出現(xiàn)血P降低，不良率只有7.9%，評估為一級，即對人體只有輕微不良反應。

再觀察異常的19例，繼續(xù)給藥24周后有15例，異常指標恢復到正常水平，剩下4例繼續(xù)跟蹤也逐漸恢復到正常。值得一提，該新藥觀察口服24后的療效，對照富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF），病毒載量下降趨勢直到檢測不到，甲磺酸帕拉德福韋顯示出優(yōu)于TDF的治療效果。

繼續(xù)觀察給藥24周后，e抗原陽性陰轉(zhuǎn)率好于使用TDF組；而乙肝患者的轉(zhuǎn)氨酶恢復正常比率，該新藥與TDF則相差無幾。甲磺酸帕拉德福韋片副作用輕微，對患者耐受良好是該新藥同比TDF的優(yōu)勢，試驗數(shù)據(jù)顯示，該乙肝創(chuàng)新藥沒有發(fā)生明顯腎臟和骨骼毒性。

小番健康結(jié)語：以上試驗數(shù)據(jù)與結(jié)論，來自去年9月16日的甲磺酸帕拉德福韋（Pradefovir）Phase Ⅱ 期臨床發(fā)布會。去年該創(chuàng)新藥已經(jīng)完成Phase Ⅱ 期臨床研究，目前來看，該創(chuàng)新藥安全性與有效性可以與ETV、TAF媲美，帕拉德福韋同時也是國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制靶向新藥。

甲磺酸帕拉德福韋片是核苷酸類似物（NAs），是目前乙肝抗病毒主要方向。完成Ⅱ 期臨床研究后，已證實不良事件輕微，對乙肝患者耐受良好，對人體骨骼、腎臟毒性偏低。公開信息顯示，該新藥委托博濟醫(yī)藥進行Ⅲ期臨床研究，預計明年2021年該新藥將上市，乙肝患者可以持續(xù)關(guān)注一下，國產(chǎn)新藥帕拉德福韋第三期數(shù)據(jù)結(jié)論。