葛蘭素史克在研乙肝新藥，29天評估抗病毒效果，明顯抑制表面抗原與病毒量！

關于慢性乙肝功能性治愈的另一個新藥研發方向，葛蘭素史克（GSK）的GSK3228836（GSK836 或 ISIS 505358）Phase 2a 期研究結果在上周公布。

葛蘭素史克乙肝新藥，第29天評估，明顯抑制表面抗原與病毒量

說起葛蘭素史克（GSK），不得不提到20年前在我國上市的首款乙肝抗病毒藥物拉米夫定，就是這家美國大型跨國藥企研發的。拉米夫定（LAM）進入中國后稱為賀普丁，該藥是我國首個乙肝口服抗病毒藥，而隨著賀普丁進入中國后，慢性乙肝患者（CHB）的肝炎病情也得到明顯控制。

統計數據上，我國約有9000萬左右的乙肝病毒攜帶者，當中約有2000萬的乙肝患者。世界衛生組織（WHO）也曾提倡2030年消滅病毒性肝炎的目標，小番健康認為，隨著成人慢性乙肝創新藥研發加速，除吉利德科學外，還有許許多多有實力藥企，正在快速結合乙肝不同靶點進行科學研究。

從公開資料查找到，葛蘭素史克（GSK）與Ionis制藥公司共同開發乙肝創新藥，該藥物屬于第二代肝靶向反義寡核苷酸，去年11月公布該新藥正處于Phase 2a 期臨床研究，主要評估對人體的安全性、藥代動力學、耐受性。當時公布臨床試驗結論是：靶標參與伴隨 HBsAg 平均下降呈劑量依賴性。

這種結論，已經距離功能性治愈治療終點不遠，上周2020亞太肝病年會上，香港研究人員發表了對葛蘭素史克該款新藥的最新研究評估結果。GSK836的二期臨床采取隨機、雙盲已經安慰劑對照，對乙肝患者（CHB）分別在第1、4、8、11、15 和 22天，選擇皮下注射GSK836，300 mg/次，第29天評估抗病毒效果。

小番健康注意到，該在研新藥二期臨床受試對象為：HBV DNA ≥ 2×103 IU/mL、HBsAg≥50 IU/mL 的 HBeAg 陽性或陰性未經治CHB。排除對象為肝硬化合并HIV、HDV、HCV感染者或者ALT或AST>5倍正常值上限（×ULN）。該藥研究結論為，未接受過任何治療的慢性乙肝（CHB）在使用 GSK836四周以后，對患者的HBV-DNA和乙肝表面抗原（HBsAg）具有明顯抑制作用。

該藥如乙肝患者長期使用，對人體安全性以及耐受性，均表現出現適合長期治療。該藥治療組僅出現1名，在乙肝表面抗原和HBV-DNA定量已經低于檢測水平，同時出現轉氨酶水平升高，升至781U/L（24×ULN）的嚴重不良反應事件；3名乙肝表面抗原下降>3.0 log IU/mL，其中有2名在使用GSK836后，轉氨酶分別上升至1.7×ULN 和 15×ULN，但無癥狀，此后可自行恢復到正常水平。

小番健康觀察該在研新藥，主要對人體不良反應比例為局部反應（7/18）。結語：慢性乙肝功能性治愈中，乙肝表面抗原是臨床醫生與乙肝患者共同關注的指標參數，葛蘭素史克（GSK）研發新藥GSK3228836（GSK836 或 ISIS 505358）對CHB初始治療后乙肝表面抗原（HBsAg）水平明顯降低，上周公布二期試驗對受試者包括未經治 HBeAg 陽性或陰性慢乙肝患者，表現出對人體安全性和耐受性。（數據以及結論已發表在APASL2020）