APASL2020：Gilead在研乙肝新藥GS

Selgantolimod (GS-9688) 是一款由 Gilead Sciences 公司開(kāi)發(fā)的口服 TLR8 激動(dòng)劑，目前正在慢乙肝患者中進(jìn)行 Phase 2 期臨床試驗(yàn)，研究主要評(píng)估該藥安全性和有效性。

發(fā)表在近日召開(kāi)的2020亞太肝病年會(huì)（APASL2020）上的研究結(jié)果是評(píng)估Selgantolimod (GS-9688) 在已經(jīng)使用口服抗病毒藥物抑制病毒復(fù)制的慢乙肝患者中的安全性和有效性研究結(jié)果。

在該項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲 Phase 2 期臨床試驗(yàn)中，48名 HBeAg 陽(yáng)性和陰性的慢乙肝患者被按照 2：2：1 比例隨機(jī)分配成接受每周一次 3.0mg Selgantolimod (GS-9688) 用藥和接受1.5mg Selgantolimod (GS-9688) 用藥以及安慰劑的隊(duì)列，用藥總時(shí)間為24周，期間受試者依然繼續(xù)使用口服抗病毒藥物。

安全性評(píng)估包括監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。研究的首要有效性終點(diǎn)為第24周時(shí) HBsAg 從基線下降大于等于 1 log10 IU/mL 的患者比例；次要終點(diǎn)包括出現(xiàn) HBsAg 和 HBeAg 消失的患者比例以及藥效學(xué)標(biāo)志物 IL-1RA 和 IL-12p40 的變化。

研究結(jié)果顯示，48名（各隊(duì)列）受試者的基線特征是相似的（如圖）。3.0 mg, 1.5 mg 和安慰劑組觀察到大于等于3級(jí)不良反應(yīng)的患者比例分別為0%, 10%, 0%。

1.5 mg 組有1名 HBeAg 陰性受試者在第24周時(shí)達(dá)到 HBsAg 下降大于等于 1 log10 IU/mL 的首要有效性終點(diǎn)。 3 mg 組有1名 HBeAg 陰性的受試者在第24周時(shí)達(dá)到 HBsAg 消失的次要研究終點(diǎn)，1.5 mg 組有1名 HBeAg 陽(yáng)性受試者在第24周時(shí)達(dá)到 HBeAg 消失的次要研究終點(diǎn)。研究觀察到在 selgantolimod 治療組中 IL- 1RA 和 IL-12p40 呈現(xiàn)劑量依賴性增加。

口服 selgantolimod 對(duì)慢性乙型肝炎患者是安全的、耐受性良好的，并且可引起劑量依賴性的藥效學(xué)改變。在第24周時(shí)，有 5% 的受試者經(jīng)歷了 HBsAg 下降大于等于 1 log10IU/mL 或 HBsAg 消失 。免疫學(xué)、抗病毒作用和藥效學(xué)評(píng)估正在48周的研究中進(jìn)行。

信息來(lái)源：2020APASL論文集 Abstract #431

Phase 2 Safety and efficacy of oral TLR8 agonist selgantolimod (GS-9688) for 24 weeks in virally-suppressed adult patients with chronic hepatitis B