APASL2020：羅氏在研乙肝新藥RO7020531部分1期臨床結果公布

RO7020531 是由羅氏公司開發的一款 TLR7 激動劑，是 RO7011785 的雙重前藥，目前正在臨床開發用于慢乙肝治愈性療法方案的一部分。
前期研究結果顯示，RO7020531 在小鼠模型中主要刺激脾和淋巴結中的 I 型干擾素應答，但不在胃腸道（GI）道中。在 AAV-HBV 小鼠模型中觀察到 RO7020531 抗HBV作用呈現劑量依賴性方式，其中 TLR7 激動劑顯著降低 HBV DNA 和 HBsAg 水平。在 AAV-HBV 模型中重現了由 RO7020531 引發的先天免疫反應，例如細胞因子和干擾素刺激基因（ISG）的上調。

近日在印度尼西亞巴厘島舉辦的2020亞太肝病年會（APASL2020）上，羅氏公司公布了該款藥物在中國健康成年志愿者單劑量和多遞增劑量用藥后的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）數據。
研究納入了4個單劑量（SAD）用藥隊列和3個多遞增劑量（MAD）用藥隊列，均為每日一次口服 RO7020531 ，共14天，各隊列包含10名受試者（8名用藥，2名安慰劑）。整個研究過程中均對安全性和耐受性進行評估。收集血液進行藥代動力學和藥效學評估。
研究結果顯示，49名受試者一共報告了155次不良反應（AEs），其中18名患者發生的51次被評定為與治療相關。大多數不良反應（AEs）為輕度，9例為中度不良反應（AEs），無重度不良反應（SAEs）。在兩個接受150 mg 的多遞增劑量（MAD）隊列中，20名受試者中有7名出現發熱，并因一過性無癥狀淋巴細胞減少而停用藥物，這癥狀在服藥后24-48小時內獲得緩解。
RO7011785 的活性代謝物 AUC 從40 mg 到 170 mg 呈現劑量比例增加。QOD給藥后未見藥代動力學（PK）積累。群體藥代動力學（PK）分析證實 RO7011785 的藥代動力學（PK）沒有種族效應。
單劑量和多劑量 RO7020531 用藥后，在100 mg或以上劑量時TLR7反應標志物(細胞因子、趨化因子和轉錄反應)呈劑量依賴性增加，流感樣癥狀與較高的干擾素-α水平相關。
綜上數據，研究認為 RO7020531在中國健康受試者中單次給藥至170 mg，多次給藥至 150mg，每日1次，是安全和可接受的。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源：2020APASL論文集Abstract #1045

A phase I clinical trial of TLR7 agonist (RO7020531) in Chinese healthy subjects