APG

致力于腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的臨床階段生物科技公司亞盛醫(yī)藥（6855.HK）近日宣布，公司在研1類新藥IAP抑制劑APG-1387日前獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)，將在中國(guó)開展其聯(lián)合化療（白蛋白紫杉醇及吉西他濱方案）在晚期胰腺癌患者中的Ib/II期臨床研究。

該研究是一項(xiàng)多中心、開放性的 Phase Ib 期劑量探索研究以及II期療效探索研究，旨在評(píng)價(jià)APG-1387聯(lián)合白蛋白紫杉醇及吉西他濱治療晚期胰腺癌的安全性、PK特征及初步的療效。

APG-1387為亞盛醫(yī)藥在研的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性 SMAC 分子降解 IAPs 來誘導(dǎo)和加速細(xì)胞凋亡的進(jìn)程。在一系列體內(nèi)外研究中，APG-1387單用以及與化療藥物或靶向治療聯(lián)用，能夠有效抑制不同的異種移植瘤模型的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，這為APG-1387在臨床進(jìn)一步開展抗腫瘤療效的探索提供了有力的數(shù)據(jù)支持。APG-1387是中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的IAP抑制劑。

APG-1387目前在中國(guó)和澳大利亞都完成了針對(duì)晚期實(shí)體瘤的I期研究，臨床顯示耐受性良好。APG-1387在美國(guó)正在進(jìn)行的I期臨床研究初期數(shù)據(jù)發(fā)表于2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)。該研究發(fā)現(xiàn)，APG-1387 單藥對(duì)于既往多線治療失敗的晚期胰腺癌患者，顯示出了一定的抗腫瘤活性，10例單藥治療的晚期胰腺癌患者中，有4例獲得疾病穩(wěn)定（SD），其中1例45mg組SD超過9個(gè)治療周期。總體上，APG-1387耐受性良好，不良事件可控。

胰腺癌是一種惡性程度很高的消化系統(tǒng)腫瘤。由于預(yù)后較差，其發(fā)病率約等于死亡率1，已取代肝癌成為新一代的“癌中之王”。胰腺癌在中國(guó)是第九大腫瘤類型，其發(fā)病率逐年提升。由于胰腺解剖部位特殊，胰腺癌早期癥狀不明顯。大多數(shù)患者在診斷時(shí)，疾病已處于進(jìn)展期或者已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，不能手術(shù)。轉(zhuǎn)移性胰腺癌的中位生存期僅為4-6個(gè)月。2015年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示中國(guó)胰腺癌患者的5年生存率為7.2%，是中國(guó)生存率最低的腫瘤2。近年來腫瘤治療進(jìn)展迅速，靶向治療及免疫治療的問世讓肺癌、乳腺癌甚至肝癌等惡性腫瘤的生存率大大提高。然而，胰腺癌的治療方案及藥物依舊有限，對(duì)于不可切除的局部進(jìn)展期或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者，化療仍然是主要治療選擇，但治療后中位生存期依舊無法超過一年。因此胰腺癌治療效果的提高是臨床迫切需要解決的問題。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“對(duì)于胰腺癌特別是晚期胰腺癌的有效治療，是目前全球都尚未滿足的、急需的臨床需求。作為中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的IAP抑制劑，APG-1387 此前的臨床數(shù)據(jù)顯示出對(duì)晚期胰腺癌患者的較大潛力。我們將積極推進(jìn)APG-1387在中國(guó)的Ib/II期臨床試驗(yàn)開展，為胰腺癌患者提供新的治療可能性。”（來源：美通社）

目前APG-1387正在慢乙肝患者中進(jìn)行 I 期臨床研究，主要通過模擬內(nèi)源性Smac分子降解IAPs來誘導(dǎo)和加速細(xì)胞凋亡的進(jìn)程。臨床前研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝患者肝內(nèi)IAPs分子表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致HBV感染的肝細(xì)胞發(fā)生免疫逃避，不能被特異性T細(xì)胞殺傷。APG-1387治療可有效抑制肝細(xì)胞中的IAPs表達(dá)，促進(jìn)病毒特異性T細(xì)胞介導(dǎo)的HBV DNA和HBV表面抗原的消除，從而治愈慢性HBV感染。IAP抑制劑用于治療乙肝病毒感染的優(yōu)勢(shì)在于，依靠特異性T細(xì)胞的識(shí)別能力，能優(yōu)先殺死感染細(xì)胞而不影響健康細(xì)胞。

專注于開發(fā)治療病毒性疾病創(chuàng)新療法的臨床階段生物制藥公司 Antios Therapeutics 近日宣布，美國(guó)專利和商標(biāo)局（USPTO）已經(jīng)授予了一份美國(guó)專利申請(qǐng)編號(hào)為15/536237的許可通知，標(biāo)題為，“用于治療乙型肝炎病毒的磷酰胺（Phosphoramidates ）”，專利涵蓋了 ATI-2173 的物質(zhì)組成和使用方法專利，ATI-2173 是一種新型肝靶向口服小分子抗乙型肝炎藥物。

ATI-2173 的首個(gè)人體 Phase I 期臨床試驗(yàn)近期已經(jīng)啟動(dòng)。這是一種新型肝靶向，可口服使用的針對(duì)乙型肝炎的新型小分子藥物。Phase Ia期研究是一項(xiàng)針對(duì)健康志愿者的隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照單次遞增劑量（“ SAD”）研究，旨在評(píng)估該化合物的安全性，耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。

聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官 Abel De La Rosa 博士說：“很高興美國(guó)藥典組織（USPTO）在我們繼續(xù)研究這款有前途的肝靶向、非鏈終止的乙型肝炎聚合酶抑制劑的同時(shí)，通知了我們這項(xiàng)許可”。

ATI-2173 是一種新型的肝靶向分子，設(shè)計(jì)用于遞送克拉夫定5'-單磷酸酯（ 5'-monophosphate of clevudine）。該L-核苷的活性5'-三磷酸酯作為一種非競(jìng)爭(zhēng)性，非鏈終止性HBV聚合酶抑制劑具有獨(dú)特抗病毒特性。通過選擇性地將5'-單磷酸酯傳遞至肝臟，同時(shí)保留活性5'-三磷酸酯的獨(dú)特抗HBV活性，ATI-2173可以成為慢性乙型肝炎治療聯(lián)合方案不可或缺的一部分。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！