乙肝表面抗原（HBsAg）自發(fā)性和治療后清除到底能維持多久？

乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的血清學(xué)清除是現(xiàn)階段慢乙肝治療中令人向往的終點(diǎn)，同時(shí)目前慢乙肝功能性治愈概念中也將乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的清除作為定義內(nèi)容之一。然而，學(xué)界對HBsAg消失的能夠持續(xù)多久時(shí)間知之甚少，并且對于是否需要機(jī)體出現(xiàn)針對HBsAg（抗HBs）的抗體從而維持的HBsAg消失存在爭議。

美國國立衛(wèi)生研究院（簡稱NIH）研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)評(píng)估 HBsAg 自發(fā)性消失或經(jīng)過干擾素或核苷（酸）類似物治療后消失的持續(xù)時(shí)間的回顧性研究，研究結(jié)果發(fā)表在近期的 Clin Gastroenterol Hepatol 雜志上。

研究人員通過對美國國家衛(wèi)生研究院1980年2月至2017年11月的慢性HBV感染患者進(jìn)行了回顧性研究。研究人員確定了出現(xiàn)HBsAg消失的受試者，HBsAg消失的確認(rèn)為相隔至少24周進(jìn)行2次檢測均為陰性?；加斜透窝撞《?、丁型肝炎病毒、人體免疫缺陷病毒或人類T淋巴細(xì)胞病毒合并感染或肝移植后HBsAg消失的患者被排除在外。

受試對象被分配到以下組：自發(fā)性清除（HBsAg清除且從未接受過任何治療或那些接受核苷（酸）類似物或干擾素治療但已停止用藥治療大于5年），干擾素治療（HBsAg 清除是在治療期間或停止干擾素后小于等于5 年以內(nèi)發(fā)生）和 核苷（酸）類似物治療（在治療期間或停止核苷（酸）類似物治療后小于等于 5 年內(nèi)出現(xiàn) HBsAg清除）。

研究結(jié)果顯示，在787例HBsAg陽性患者中，有89例實(shí)現(xiàn)了HBsAg清除；89例中，有65例確認(rèn)HBsAg清除，其中19（29%）例為自發(fā)性清除，干擾素為22例（34%），核苷（酸）類似物為24例（37%）。

在已確認(rèn)HBsAg清除的65例患者中，62例（95%）從第一次 HBsAg 測試結(jié)果為陰性后平均 9.6 年后HBsAg 仍為陰性。

用藥治療的46例患者中出現(xiàn)HBsAg血清學(xué)清除的患者有3例（7%）（1例干擾素和2例 核苷（酸）類似物），其中1出現(xiàn)抗HBs呈陽性。

在HBsAg消失時(shí)，65人中的33人（51%）抗HBs為陽性。

在上次隨訪評(píng)估中，62名患者中的50例（81%）可檢測到抗HBs。干擾素治療患者中出現(xiàn)抗HBs陽性的發(fā)生率較高（19/21例；90%），核苷（酸）類似物治療的為（17/22；77%），自發(fā)性HBsAg清除的為（14/19；74%）。

綜上，研究人員認(rèn)為，在對787例HBsAg陽性患者的回顧性研究中，有8%的受試者確認(rèn)出現(xiàn) HBsAg消失（自發(fā)或治療后），并且具有持久性。血清學(xué)轉(zhuǎn)換為抗HBs隨著時(shí)間的推移而增加，干擾素治療的受試者似乎更常見。因此，HBsAg 消失是慢乙肝功能性治愈的可靠終點(diǎn)。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！