AASLD2019：GSK在研乙肝新藥Ionis

目前研究認(rèn)為乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）在確保和維持HBV持續(xù)感染中起主要作用。Ionis-HBVRx（ISIS 505358）是一款2'-MOE修飾的反義寡糖核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO），其靶向所有HBV RNA。

根據(jù)其在非臨床研究中對(duì) HBsAg 的活性，將其選擇用于臨床研究。先前已在健康志愿者中評(píng)估了Ionis-HBVRx 的安全性。

發(fā)表在2019AASLD年會(huì)上的該研究旨在評(píng)估該藥在慢性乙型肝炎患者中的安全性和耐受性，并評(píng)估4周治療的抗病毒活性。

這項(xiàng)研究是針對(duì)未接受過治療的 HBV DNA ≥ 2x103 IU / mL 和 HBsAg> 50 IU / mL 的慢乙肝患者進(jìn)行的。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：肝硬化的病史或證據(jù)；合并HCV，HIV 或 HDV感染；ALT 或 AST> 5xULN，膽紅素 > 1.1xULN 或 血清肌酐> 1.1xULN。

HBeAg 陽性和陰性患者均符合條件。在第1、4、8、11、15和22天通過皮下注射進(jìn)行給藥治療。研究主要評(píng)估第29天時(shí)對(duì)HBV的影響。此后，所有患者均接受了6個(gè)月替諾福韋進(jìn)行治療。

研究觀察了安慰劑（n = 6）和 150mg（n = 6）和 300mg（n = 12）Ionis-HBVRx 治療的結(jié)果。觀察到劑量相關(guān)的 HBsAg 和 HBV DNA 降低。在 300mg 時(shí)，HBsAg 和HBV DNA 的平均值相對(duì)于基線的平均值±SD log10 IU / mL 變化分別為-1.556±1.379（相對(duì)于安慰劑，p = 0.001）和-1.655±1.479（p <0.001）。

這些患者中有3例 HBsAg 和 HBV DNA 降低> 3.0 log10 IU / mL，其中2例 HBsAg 和HBV DNA 水平降低到定量檢測(cè)下限以下（分別為LloQ，0.05 和 20 IU / mL）。在 Ionis-HBVRx 治療后至少28天和102天，HBsAg 始終低于LLoQ。

所有3例患者在整個(gè)過程中 HBeAg均為陰性。研究中發(fā)生了一例SAE：Ionis-HBVRx 治療后患者的 ALT 升高至781 U / L（24xULN），伴隨著 HBsAg 和 HBV DNA 降低至<LLoQ。

在另一名< LLoQ 患者中，發(fā)生了 Ionis-HBVRx 后 ALT 爆發(fā)至 479 U / L（15xULN）。不良反應(yīng)大于1級(jí)的 Ionis-HBVRx 患者且發(fā)生率高于安慰劑組患者的不良反應(yīng)是發(fā)熱（22％），注射部位（IS）瘙癢（17％）和貧血，肌痛和注射部位疼痛（各11％）。

綜上，僅用4周的 Ionis-HBVRx（ISIS 505358）治療即可觀察到劑量相關(guān)的 HBsAg 水平降低，表明 Ionis-HBVRx（ISIS 505358）對(duì) HBsAg 和 HBV DNA 具有明顯的抑制活性。耐受性和安全性對(duì)于延長治療時(shí)間是可以接受的。這項(xiàng)研究得到了葛蘭素史克公司的財(cái)務(wù)支持。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！

信息來源：2019AASLD論文集700

PHASE 2a, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBOCONTROLLED STUDY OF AN ANTISENSE INHIBITOR (ISIS505358) IN TREATMENT-NA?VE CHRONIC HEPATITIS B (CHB) PATIENTS: SAFETY AND ANTIVIRAL EFFICACY

來源：肝臟時(shí)間（HeparSpace） 微信公眾號(hào)