《中國慢性乙型肝炎防治指南(2019版)》將TAF列為一線推薦用藥

自上次更新中國慢性乙型肝炎（CHB）指南至今已有四年。在這四年中，新藥的研發(fā)和CHB的治療理念發(fā)生了很大的變化。有必要更新CHB的預(yù)防和治療指南。

因此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)于2018年底開始修訂中國慢性乙型肝炎防治指南，初步開展在2019年全國病毒性肝炎和肝病會(huì)議上解釋了指南的更新點(diǎn)。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)王貴強(qiáng)教授和北京大學(xué)第一醫(yī)院王桂強(qiáng)教授于2019年在全國病毒性肝炎和肝病研討會(huì)上介紹。新指南涉及丙泊酚替諾福韋（TAF）和替諾福韋富馬酸鹽（TDF）作為優(yōu)先核苷（酸）類似物，拉米夫定和阿德福韋酯不推薦使用。

“呼吸道乙型肝炎抗病毒治療是關(guān)鍵，病因治療是最重要的，所以新指南推薦藥物的基本原則是強(qiáng)力和低耐藥性，更積極地推薦使用強(qiáng)度和低耐藥性的藥物，“王貴強(qiáng)教授說。

另外，如果原藥是拉米夫定或阿德福韋酯，即使病毒得到很好的控制，建議調(diào)整治療方法，即拉米夫定和阿德福韋酯，即使沒有耐藥性也建議使用藥物改用TDF或TAF等低藥物藥物。

乙型肝炎是一種高危傳染病。中國約有2800萬慢性乙型肝炎患者。每年約有30萬人死于乙型肝炎病毒引起的肝硬化或肝癌。

乙型肝炎很難治愈，因?yàn)?a href="http://www.138165.com/e/tags/?tagname=乙型肝炎病毒" target="_blank">乙型肝炎病毒特別耐藥。它可以在30°C~32°C的血清中存活6個(gè)月，在零下20°C下存活5年。

令全球醫(yī)生普遍頭痛的問題就是乙肝病毒的耐藥性問題，像拉米夫定、阿德福韋酯等耐藥率比較高。一直到TDF的出現(xiàn)，乙肝病毒的耐藥性問題得到了很大的改觀，臨床研究TDF具有8年零耐藥的記錄。

雖然TDF的出現(xiàn)極大改觀了慢乙肝的抗病毒治療現(xiàn)狀，但是長(zhǎng)期服用會(huì)有輕微腎損傷和降低骨密度的風(fēng)險(xiǎn)，因此并不太適合腎功能不全的患者和骨質(zhì)疏松高危人群如老年患者等。

在2016年11月，Gilead公司對(duì)外宣稱乙肝治療的新藥TAF獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于成人慢性乙肝且沒有失代償期肝病患者的治療，這是十年來首個(gè)被批準(zhǔn)的乙肝新藥。

TAF每片為25mg，TDF每片為300mg，臨床用量減少了10倍多，但是獲得了和TDF相似的抗病毒療效。另外，體外試驗(yàn)表明TAF在人體原代肝細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的濃度是TDF的5倍，TAF可以直接“靶向”肝臟，減少了有效治療成分在全身其他組織血漿濃度中的暴露量。

可以說TAF在減少臨床用量提高抗病毒療效的同時(shí)，極大避免了對(duì)于身體其他器官的毒性損害。

兩項(xiàng)國際3期研究（108和110號(hào)）數(shù)據(jù)支持了TAF的療效和安全性，研究共入組了1632例慢乙肝患者（其中334例在中國接受治療）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在為期96周的治療時(shí)間內(nèi)，無一例患者發(fā)生替諾福韋耐藥，且TAF在骨骼和腎臟安全性參數(shù)上有顯著改善。

據(jù)悉，TAF在2016年被美國FDA和日本藥監(jiān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，在2017年獲得歐洲委員會(huì)批準(zhǔn)，在2018年11月被中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。

因此，此次新版指南的更新，在藥物選擇上強(qiáng)調(diào)了“強(qiáng)效低耐藥”的原則，優(yōu)先推薦耐藥屏障非常高的TAF和TDF作為一線抗乙肝病毒的首選藥物，可謂眾望所歸。

當(dāng)然，藥物的選擇還要考慮患者的經(jīng)濟(jì)因素，如果指南推薦的乙肝一線用藥進(jìn)入醫(yī)保，替諾福韋一定是最優(yōu)秀的，TAF和TDF會(huì)是慢乙肝患者的首選藥物。而那些年紀(jì)較大、50歲以上，或者高血壓、糖尿病的慢性病患者，可能選擇TAF會(huì)更好，因其對(duì)腎臟和骨骼安全性更佳。

距離上次中國慢性乙型肝炎（慢乙肝）的指南更新已經(jīng)有4年時(shí)間了，在這4年中，慢乙肝在新藥研發(fā)和治療理念等方面都發(fā)生了很大的變化，對(duì)慢乙肝防治指南進(jìn)行再更新就顯得非常有必要。

因此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)于2018年底啟動(dòng)我國慢乙肝防治指南的修訂工作，并于2019年全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議上對(duì)指南的更新要點(diǎn)進(jìn)行初步解讀。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)主任委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院王貴強(qiáng)教授在2019年全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議上介紹，新版指南將丙酚替諾福韋（TAF）和富馬酸替諾福韋酯（TDF）等作為優(yōu)先推薦的核苷（酸）類似物，拉米夫定和阿德福韋酯不推薦使用。

“慢乙肝抗病毒治療是關(guān)鍵，病因治療是最重要的，因此新版指南推薦藥物的基本原則是強(qiáng)效低耐藥，更積極推薦強(qiáng)效低耐藥藥物的使用”王貴強(qiáng)教授講到。

另外，對(duì)于如果原來使用的藥物如果是拉米夫定、阿德福韋酯，即使病毒控制得很好也建議調(diào)整治療，即拉米夫定和阿德福韋酯即使沒有出現(xiàn)耐藥還是建議患者換用低耐藥藥物治療，比如TDF或TAF。

乙肝是一種高發(fā)性的傳染病，在中國約有2800萬的慢乙肝患者，每年大約30萬人死于由乙肝病毒導(dǎo)致的肝硬化或肝癌。

乙肝之所以難以治愈是因?yàn)?a href="http://www.138165.com/e/tags/?tagname=乙肝病毒" target="_blank">乙肝病毒的抵抗力特別強(qiáng)，在血清中30℃~32℃可以存活6個(gè)月，在零下20℃中可以存活5年。

令全球醫(yī)生普遍頭痛的問題就是乙肝病毒的耐藥性問題，像拉米夫定、阿德福韋酯等耐藥率比較高。一直到TDF的出現(xiàn)，乙肝病毒的耐藥性問題得到了很大的改觀，臨床研究TDF具有8年零耐藥的記錄。

雖然TDF的出現(xiàn)極大改觀了慢乙肝的抗病毒治療現(xiàn)狀，但是長(zhǎng)期服用會(huì)有輕微腎損傷和降低骨密度的風(fēng)險(xiǎn)，因此并不太適合腎功能不全的患者和骨質(zhì)疏松高危人群如老年患者等。

在2016年11月，Gilead公司對(duì)外宣稱乙肝治療的新藥TAF獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于成人慢性乙肝且沒有失代償期肝病患者的治療，這是十年來首個(gè)被批準(zhǔn)的乙肝新藥。

TAF每片為25mg，TDF每片為300mg，臨床用量減少了10倍多，但是獲得了和TDF相似的抗病毒療效。另外，體外試驗(yàn)表明TAF在人體原代肝細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的濃度是TDF的5倍，TAF可以直接“靶向”肝臟，減少了有效治療成分在全身其他組織血漿濃度中的暴露量。

可以說TAF在減少臨床用量提高抗病毒療效的同時(shí)，極大避免了對(duì)于身體其他器官的毒性損害。

兩項(xiàng)國際3期研究（108和110號(hào)）數(shù)據(jù)支持了TAF的療效和安全性，研究共入組了1632例慢乙肝患者（其中334例在中國接受治療）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在為期96周的治療時(shí)間內(nèi)，無一例患者發(fā)生替諾福韋耐藥，且TAF在骨骼和腎臟安全性參數(shù)上有顯著改善。

據(jù)悉，TAF在2016年被美國FDA和日本藥監(jiān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，在2017年獲得歐洲委員會(huì)批準(zhǔn)，在2018年11月被中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。

因此，此次新版指南的更新，在藥物選擇上強(qiáng)調(diào)了“強(qiáng)效低耐藥”的原則，優(yōu)先推薦耐藥屏障非常高的TAF和TDF作為一線抗乙肝病毒的首選藥物，可謂眾望所歸。

當(dāng)然，藥物的選擇還要考慮患者的經(jīng)濟(jì)因素，如果指南推薦的乙肝一線用藥進(jìn)入醫(yī)保，替諾福韋一定是最優(yōu)秀的，TAF和TDF會(huì)是慢乙肝患者的首選藥物。而那些年紀(jì)較大、50歲以上，或者高血壓、糖尿病的慢性病患者，可能選擇TAF會(huì)更好，因其對(duì)腎臟和骨骼安全性更佳。來源：今日醫(yī)藥