服用乙肝藥TDF和TAF，在抑制乙肝患者肝癌發(fā)病率上的優(yōu)劣性！

本片文章您將了解以下內(nèi)容：

1、TDF與TAF在肝癌方面的效果

2、研究過程

今天我們繼續(xù)給大家分享第十屆全國疑難及重癥肝病大會上專家學者們的權(quán)威研究報告。

這次的主題是Way-Kay Seto教授帶來的“使用丙酚替諾福韋（TAF）或富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療長達四年的慢性乙型肝炎（CHB）患者中肝細胞癌（HCC）的發(fā)生率和臨床特性”。

去年年底剛剛在國內(nèi)上市的乙肝抗病毒新藥TAF是替諾福韋酯TAF的升級版，比TDF具有更高的血漿穩(wěn)定性，在抗病毒治療藥效上和TDF相同，而大幅降低了TDF對骨骼和腎功能的副作用，具有良好的藥物安全性。

TAF之所以可以用更小的劑量達到相同的療效，是因為與TDF代謝場所不同。TAF經(jīng)血液流入肝臟后，經(jīng)肝細胞膜上的OATP1B1及OATP1B3主動轉(zhuǎn)運進入肝細胞，同時也能通過被動運輸?shù)姆绞竭M入肝細胞。進入肝細胞后，在羧酸酯酶1（CES1，主要在HBV感染肝細胞中表達）的作用下脫去苯環(huán)形成中間產(chǎn)物Ala-TFV, Ala-TFV又經(jīng)化學和/或酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)門FV，而后TFV經(jīng)磷酸化變成TFV二磷酸發(fā)揮抗毒作用，或以TFV原型經(jīng)腎臟排泄。

也就是說，和TDF相比，TAF增強了活性藥物（TFV-DP）向肝細胞的遞送，降低了TFV在循環(huán)中的水平，從而減少了藥物的不良反應。

我們在之前的文章中也給大家講解過，使用恩替卡韋和替諾福韋，在降低乙肝患者的肝癌風險上是否有差異。今天，我們要講的就是，使用替諾福韋的患者中，有多大的概率將會患癌，而TAF在減輕肝癌發(fā)生率上，是否相比TDF有優(yōu)越性。

科學家團隊設計了一項雙盲、活性對照3期的研究，在第一組中有360位乙肝患者一開始使用TAF、180位乙肝患者一開始使用TDF，在96周后都開始進行TAF治療。第二組中則有415位初始TAF乙肝患者、202位初始TDF乙肝患者，在抗病毒144周后也換為TAF。

主要觀察192周、即四年后的乙肝患者們的乙肝表面e抗原HBeAg變化、HBV DNA水平和肝病進展情況。

為了使實驗更加嚴謹，研究人員控制了使用TDF和TAF患者之間的性別、年齡、人種、初始乙肝特征等基本相同。

最后得出的研究結(jié)果如上圖，一共有0.8%使用TAF的患者和2.1%使用TDF的患者在抗病毒治療的四年內(nèi)患肝癌，總共16名患癌乙肝患者，其中2人死亡。

但是，單就此項研究而言，我們并不能得出使用TAF的乙肝患者比TDF有更小的肝癌發(fā)作率，這一結(jié)論仍需要更多的驗證實驗、或者更大的樣本數(shù)據(jù)來支持。

那什么是我們可以得出的結(jié)論呢？

如上圖顯示，使用TAF的患者普遍比使用TDF的患者肝癌發(fā)作的時間更晚。這或許意味著TAF有較好的抑制乙肝病毒活躍性的能力，可以有效延遲乙肝患者的肝癌發(fā)作。

同時，研究顯示大部分的乙肝患者通過TDF或TAF的抗病毒治療能夠有效實現(xiàn)病毒抑制，TAF比TDF在幫助乙肝患者實現(xiàn)肝功能恢復（即ALT復常）上有更好的效果。

雖然單項研究并不能完全證實TDF和TAF在抑制乙肝患者肝癌發(fā)病率上的優(yōu)劣性，但是這是一個挺有意義的啟發(fā)。希望后續(xù)有更多的科學家對此進行驗證實驗，從而讓更多的乙肝患者擺脫肝癌的噩夢。(來源：vili未你)