2019年全球乙肝新藥進展（更新至2019年6月）

Hepatitis Foundation網(wǎng)站今天剛剛更新了6月全球乙肝新藥進展，本次的變化出乎意料。多達8種已進入臨床前或臨床階段的藥物退出新藥表單，其中上個月報道已進入III期臨床的古巴新藥——治療性疫苗ABX203卻從本月的更新中消失，羅氏TLR-7激動劑RG-7795也止步于臨床II期研究，衣殼抑制劑AB-423、EP-027367和QL-0A6a止步I期或臨床前研究。從新藥的研發(fā)進展可看出攻克乙肝難度之大，在新藥上市前，如何用好已有藥物獲得更高的慢乙肝臨床治愈率是關(guān)鍵。

(劃紅橫線表示已從列表刪除，標紅為相對于2019年5月有新進展的）

EDP-514

在研乙肝新藥EDP-514是一種新型的HBV核心抑制劑，具有良好的藥代動力學和安全性。EASL2019報道了EDP-514在體外及人源化肝臟的嵌合小鼠模型中的體內(nèi)的抗HBV活性的相關(guān)研究。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在體內(nèi)，對HBV感染的PXB小鼠進行EDP-514治療后，病毒載量迅速而持續(xù)地減少>4log。這些數(shù)據(jù)支持進一步發(fā)展EDP-514作為治療乙肝病毒的候選藥物。

ABI-H3733

EASL2019有報道ABI-H3733抗病毒活性是泛基因型的，且預(yù)測當與核苷類似物聯(lián)合用藥時對病毒具有協(xié)同抑制作用。ABI-H3733是一種新型的核心蛋白抑制劑。它對HBV感染周期中多個步驟具有有效的抑制活性，尤其是與cccDNA形成相關(guān)的步驟。這種增強的效力和有利的臨床前特征將推進新一代CPI進入臨床開發(fā)。

JNJ-64300535

JNJ-64300535 是一款 Janssen 公司研發(fā)的用于慢乙肝治療的研究性DNA疫苗，該款疫苗采用TriGrid藥物遞送系統(tǒng)進行藥物遞送。目前該款治療性乙肝疫苗已經(jīng)開始進行人體試驗，并于2018年6月完成人體用藥工作。目前沒有后續(xù)相關(guān)報道。

RG6048/RG7217

羅氏已有通過LNA技術(shù)開發(fā)的RG6004處于I/II期臨床，本月新增兩個通過LNA技術(shù)開發(fā)的新藥RG6084和RG6217進入I期臨床階段。

羅氏2014年以4.5億美元收購丹麥Santaris公司，獲得鎖核酸（LNA）技術(shù)平臺。Santaris公司的鎖核酸（LNA）藥物平臺利用了專有的LNA化學，能夠克服早期反義RNA技術(shù)及siRNA技術(shù)的局限性。最重要的是，LNA化學極大地增強了寡核苷酸的親和力。反過來，小尺寸與高度親和力的獨特組合，允許這一類新的反義藥物能強有力地、特異性地抑制多個不同組織中的RNA靶標，而無需復雜的運載工具，這些特性只有基于LNA的藥物才能實現(xiàn)。這意味著更強勁的藥效、更好的耐受性及潛在的口服給藥。