訪談 | 寧琴教授：中國專家在慢乙肝臨床治愈方面的貢獻

慢乙肝可以臨床治愈的循證醫(yī)學證據(jù)越來越充分，我國專家在這個國際上的熱點難點研究方面開展了大量的工作，走在了世界的前列。2019年5月13日以華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院寧琴教授為通訊作者的首個慢乙肝臨床治愈專家共識——《慢性乙型肝炎功能性治愈路線圖：專家共識》在Journal of Viral Hepatitis上正式發(fā)表。寧琴教授應《雨露肝霖》邀請，為我們分享中國專家在慢乙肝臨床治愈方面的貢獻，詳見下文詳細訪談內(nèi)容。

在慢性乙型肝炎治療領域，中國專家開展了大量的工作，特別是在慢乙肝臨床治愈這個國際上的難點熱點研究方向。

從研究的歷史來回顧，追溯到2007年左右，國際上第一個有關臨床治愈方向的臨床研究——OSST[1]研究成功開展實施，他的成功之處最主要不在于提高了多少慢乙肝臨床治愈比例，最重要的是在實踐中證實了臨床治愈的理念是正確的。OSST研究也是國際上第一個有關強有力的乙型肝炎抗病毒的基礎上聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)、免疫重建治療理念的成功的臨床方案的實施。在這個研究中，納入200多個病人，其中100個病人是在抗病毒治療之后，序貫了免疫重建的治療，也就是PEG干擾素（聚乙二醇干擾素）的治療，最終使慢乙肝長期抗病毒治療的患者成功實現(xiàn)了臨床治愈零的突破。隨著臨床研究的深入，在這之后我們國家的一系列課題的支持下，包括國家的十一五、十二五，現(xiàn)在的十三五的傳染病重大專項，有一系列的臨床研究包括New switch研究[2]、Endeavor[3]研究，后續(xù)的Anchor[4]研究，目前正在執(zhí)行的Icure[5]、Pyramid[6]，以及還在大規(guī)模開展的COST、OCEAN研究，還有珠峰計劃等，產(chǎn)生了一定的國際影響力，都充分證實了慢性乙型肝炎患者是可以獲得臨床治愈的。

這種臨床治愈可以通過什么方式來實現(xiàn)呢？是通過強有力的抗病毒聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)。現(xiàn)有的新藥的研發(fā)，也是圍繞這個理念在開展，在患者強有力的抗病毒治療后聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)，包括針對宿主的，針對非特異性免疫階段的、特異性免疫階段的，如治療性疫苗、涉及到干擾素的信號作用途徑的藥物等，還有如PD-L1這樣的一些抑制劑，重新恢復機體針對HBV的特異性免疫功能的一些策略。所以在臨床治愈這個方向上，我們國家的一系列研究在國際上誕生了一定影響力。

因此前不久，我們國內(nèi)的專家組織一起，撰寫了慢乙肝臨床治愈專家共識——《慢性乙型肝炎功能性治愈路線圖：專家共識》[7]，這是國際上比較經(jīng)典的權威的雜志Journal of Viral Hepatitis邀請我們中國專家聯(lián)合一起撰寫的，這個專家共識經(jīng)過我們大家的通力合作，現(xiàn)在全文被Journal of Viral Hepatitis正式接收，并且最近上線發(fā)表了。這也說明了一個問題，大家都在啃這塊硬骨頭，都希望我們這個乙肝大國，能夠在我們中國專家的努力下，走出一條我們中國專家自己的路。那么也可以通過我們和國際上相關領域的專家共同合作，包括國內(nèi)外的一些在生物治療方面非常有影響力的生物醫(yī)藥公司，聯(lián)手共同努力，共同攻克慢性乙型肝炎這個難關，特別是在臨床治愈方面。我們也希望患者能夠最終降低肝硬化、肝癌的發(fā)生，提高整體的生活質(zhì)量。（來源：雨露甘霖）

參考文獻：（可上下滑動查看）

[1] Ning Q, Han M, Sun Y, et al. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial)[J]. J Hepatol, 2014, 61(4): 777-784.

[2] Hu P, Shang J, Zhang W, et al. HBsAg Loss with Peg-interferon Alfa-2a in Hepatitis B Patients with Partial Response to Nucleos(t)ide Analog: New Switch Study[J]. J Clin Transl Hepatol, 2018, 6(1): 25-34.

[3] Wu D, Ning Q, et al. AASLD 2017; Poster 931

[4] Han MF, et al. AASLD 2017; Abstract 29.

[5] Gao ZL, et al. AASLD 2018; Abstract 413.

[6] Xie Q, et al. AASLD 2018; Abstract 389.

[7] Ning Q, Wu D, Wang G, et al. Roadmap to Functional Cure of Chronic Hepatitis B: an expert consensus[J]. J Viral Hepat, 2019.