Journal of Hepatology：慢乙肝患者中的替諾福韋耐藥問題

Journal of Hepatology 雜志 3月4日發(fā)表了一份有關(guān)慢乙肝患者的替諾福韋耐藥問題（Tenofovir resistance in patients with HBV）文章。

文章指出，盡管核苷（酸）類似物（NAs）的開發(fā)已經(jīng)導致慢性HBV感染患者的護理獲得巨大改進，HBV的抗病毒治療仍然是主要的臨床挑戰(zhàn)。

韓國研究人員 Park 等在一項重要研究討論中表示，“由于HBV基因組的病毒持久性和異質(zhì)性，耐藥性突變體的出現(xiàn)是不可避免的”。

“耐藥性的后果是嚴重的，患者有肝病嚴重惡化，肝功能失代償和最終死亡的風險。”他補充說到。

據(jù)估計全球有20億人曾感染過乙型肝炎病毒（HBV），每年約有686,000人死于該病的并發(fā)癥。國際指南推薦兩種NAs（替諾福韋和恩替卡韋）用于慢性乙型肝炎的一線治療，主要因為它們的功效和耐藥屏障高。

然而，已有較多有關(guān)病毒對恩替卡韋耐藥發(fā)生的報道。迄今為止，盡管存在替諾福韋療效降低的病例，但尚未報道臨床上對替諾福韋有耐藥性的HBV病例。

Park 等報告指出日常臨床實踐中的情況并不是那么清楚，有些患者對替諾福韋治療反應不佳，有些患者即使有良好的治療依從性也依然出現(xiàn)了病毒學突破。因此，他們從這些患者收集血液樣本以分析導致替諾福韋耐藥性的突變。

研究人員證實，替諾福韋的耐藥屏障很高，病毒基因組中至少要有4個突變才能確認耐藥性。

然而，他們有了新突變的發(fā)現(xiàn)，這些突變結(jié)合起來就可能導致慢性HBV感染患者的耐藥性產(chǎn)生。雖然在過去十年中替諾福韋在治療慢性HBV感染患者方面非常成功，但必須考慮耐藥性的風險。

由于對于產(chǎn)生耐藥性的患者沒有挽救療法，因此需要謹慎使用替諾福韋單藥治療多藥耐藥性HBV患者，研究人員認為“迫切需要開發(fā)新一代抗HBV藥物”是當務之急。

柳葉刀子刊（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）近期也發(fā)表了一項有關(guān)使用替諾福韋（TDF）獲得病毒控制患者的停藥觀察研究。

這些患者替諾福韋的使用時間長達8年甚至更長，乙型肝炎病毒（HBV）DNA濃度低于29 IU / mL。總共觀察了124名患者，在24周的停藥觀察時間內(nèi)便觀察到有32名（26％）患者報告了不良事件。 5例（4％）患者出現(xiàn)嚴重不良事件，其中包括2例患者ALT濃度升高，2例患者爆發(fā)肝臟炎癥，1例患者脂肪酶升高。

綜上，替諾福韋的停藥問題及耐藥問題已不容忽視，而一旦耐藥問題成真，在當前尚缺乏有效補救治療手段之下，無藥可用的局面是所有人都不愿看見的，當務之急就是“迫切需要開發(fā)新一代更有效甚至可治愈性抗HBV藥物”。（來源：健康界）