2019亞太肝病學會年會：在研乙肝新藥JNJ

JNJ-56136379 （JNJ-6379）是 Johnson 旗下楊森（Janssen）公司研發的一款 阻斷HBV復制的 HBV 衣殼蛋白裝配抑制劑。此前進行的首次人體臨床試驗 Part 1 健康志愿者研究（單劑量和多劑量）(NCT02662712)顯示 JNJ-6379 的耐受性良好并表現出劑量比例藥代動力學特征。

為評估 JNJ-6379 不同劑量在4周治療時期內在慢乙肝患者中的安全性、藥代動力學和抗病毒活性，研究人員進了行相關研究并將研究結果公布在2019APASL上。

納入的受試者為無肝硬化、未經治、HBeAg陽性或陰性慢乙肝患者，他們接受每日一次的 JNJ-6379 或安慰劑治療4周（+8周的隨訪時間）。總共 4 組, 每組含 12 名患者：25 mg (100 mg ) (n = 8 JNJ-6379 : n = 4 placebo); 75 mg (n = 8:4); 150 mg (n = 9:3); 250 mg (n = 9:3)。

患者年齡21-58歲，19/34 (56%) 名使用 JNJ-6379 的患者經歷 C 1 不良反應(AE) vs. 9/14 (64%)名安慰劑組。沒有劑量相關或嚴重不良反應報道。3(9%) 名使用 JNJ-6379 的患者出現 Grade 3 級不良反應，其中 1(150 mg)名患者出現 ALT Grade 4 級升高并在治療后獲得緩解。

在重復用藥后，JNJ-6379 暴露增加呈現劑量依賴性且未隨著時間逐漸延長出現清除 。所有劑量組 HBV DNA 和 HBV RNA 均有顯著下降。在隨訪期間，高劑量組 HBV DNA 水平反彈更緩慢。

綜上，研究人員認為，在所有評估劑量組中，JNJ-6379 普遍耐受性良好，呈現劑量依賴性藥代動力學，并在慢乙肝患者中表現出潛在抗病毒活性。目前正在慢乙肝患者中進行 Phase 2a 期臨床試驗評估 JNJ-6379 ± 核苷（酸）類似物(NCT03361956)。

來源：2019APASL論文集Abstract #412

Safety, Pharmacokinetics and Antiviral Activity of a Novel Hepatitis B Virus Capsid Assembly Modulator, JNJ-56136379,in Patients with Chronic Hepatitis B