第21屆APASL病毒性肝炎研究亮點薈萃

　2011年2月17日至20日，第21屆亞太肝臟研究學會（APASL）年會在泰國首都曼谷召開。在本期我們邀請國內肝病領域的參會專家向讀者介紹這次會議的熱點內容及學者們報告的研究成果。敬請關注。

　　本屆APASL年會會場的氣氛猶如曼谷的天氣一樣熱烈，會議涉及肝病的多個研究領域，包括慢性乙型肝炎（CHB）、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝病、肝癌及肝纖維化等，其中CHB和慢性丙肝治療的研究進展仍是本屆年會交流的重點內容。

　　CHB治療研究熱點

　　1. 個體化治療

　　在開幕式之后，大會主席皮拉茨威蘇斯（Piratvisuth）教授作了題為《啟迪未來——CHB的個體化治療即將到來》的演講，讓與會者看到了CHB未來治療的新方向。

　　CHB個體化治療是指根據患者的基線指標、治療中的病毒學及血清學應答情況，為患者訂制個體化的治療方案，包括初始藥物的選擇，治療中的監測及確定治療終點等。

　　實施個體化治療的第一步是在應用抗病毒治療前，應對患者的病情進行評價，包括年齡、HBV DNA水平、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平及HBV基因型等，然后選擇合適的初始治療方案。第二步是在治療過程中應密切監測患者血清學、免疫學及病毒學指標，指導治療方案的調整。最后一步是確定患者的治療終點，這也是個體化治療最關鍵的和最難把握的部分，這方面的研究目前尚處于探索階段。

　　2. 替諾福韋的應用

　　替諾福韋是近年來應用于CHB抗病毒治療的新藥，屬于新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑。多項國外臨床研究已經證實，替諾福韋治療的耐藥率很低，對于拉米夫定耐藥患者，替諾福韋治療在療效和耐藥方面也表現良好。

　　慢性丙型肝炎治療熱點

　　1. IL28B基因多態性

　　白介素（IL）28B是編碼干擾素（IFN）λ-3 的基因。2009年的研究顯示，IL28B及其附近基因的單核苷酸多態性（SNP）與丙型肝炎病毒（HCV）感染的自發清除及IFNα治療誘導的病毒清除顯著相關，這為我們提供了新的揭示與疾病相關的宿主基因研究手段。

　　2010年的研究進一步證實，對于感染基因1型HCV患者，IL28B基因型治療后的持續病毒學應答（SVR）顯著相關。對于感染1型HCV患者，如果其IL28B基因型為C/C型，則提示標準治療的效果較好；如果不是C/C型，就只能期待HCV蛋白酶抑制劑等新藥出現之后的三聯治療了。

　　2. 小分子抗HCV藥物

　　經標準治療后，目前仍有約50%的慢性丙肝患者治療無應答或復發，因此，需要研發更有效的抗HCV藥物。

　　特拉潑維（telaprevir）和博賽潑維（boceprevir）是兩種小分子HCV蛋白酶抑制劑，目前，這兩種藥物分別與標準治療進行聯合抗HCV治療的Ⅲ期臨床試驗已完成。對于難治型丙型肝炎，三藥聯合治療的SVR率高達60%~70%。

　　預計這兩種小分子抗HCV藥物將很快獲準用于臨床實踐。未來，對于難治型慢性丙肝患者，可采用三藥聯合治療方案，還可將療程縮短為24周。

　　其他HCV聚合酶抑制劑和第二代蛋白酶抑制劑目前仍在進行Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗。