超高敏HBcrAg檢測助力慢乙肝患者肝癌風險預測

編者按：第73屆美國肝病研究學會年會（AASLD 2022）于當地時間2022年11月4日 - 8日在美國召開，會上有大量的肝病相關新進展亮相，肝霖君將持續為大家分享。

血清乙型肝炎核心相關抗原（HBcrAg）被認為是肝內共價閉合環狀DNA（cccDNA）的替代生物學標記物（相關鏈接）。最近，建立了一種新的超靈敏測定方法用于檢測HBcrAg水平，該方法包括復合物在內的總抗原預處理免疫分析技術（iTACT），其靈敏度高約8倍。

在AASLD 2022大會摘要中公布的一項日本研究結果顯示：iTACT測定的TWA-HBcrAg水平與ETV長期治療的HBeAg陰性慢乙肝患者的肝癌發生風險顯著相關。

研究方法

本研究為回顧性隊列研究，納入302例接受恩替卡韋（ETV）治療超過1年的患者。所有患者在基線時HBeAg陰性，既往無肝癌病史。從基線到第5年的每個年度時間點，通過超靈敏iTACT技術（Fujirebio公司，東京，日本）從患者儲存的血清樣本中測定HBcrAg水平。iTACT-HBcrAg檢測的定量下限為2.1 log U/mL。

采用iTACT技術測定HBcrAg水平5年的動力學，以及其對長期接受ETV治療的HBeAg陰性慢乙肝患者發生肝癌的預測能力。

研究結果

中位隨訪11.1年期間，29例患者發生肝癌（9.3 / 1,000 人·年）。基線和第1 - 5年的iTACT-HBcrAg水平的中位數分別為4.1、3.1、2.8、2.8、2.8和2.7 log U/mL。即使患者在1年后獲得了完全病毒學抑制，仍有80% - 90%的患者可以通過iTACT-HBcrAg檢測到HBcrAg。

每年HBcrAg受試者工作特征曲線（AUROC）下的時間依賴性面積（用于判斷每個時間點后的5年肝癌發病率）為0.743 - 0.793。在界標分析中，每個界標處HBcrAg高水平的患者累積肝癌發病率明顯更高。

校正年齡和肝硬化的多因素Cox回歸分析顯示，從基線到第5年iTACT-HBcrAg時間加權平均值（TWA）較高的患者在第5年后容易發生肝癌（HR：2.43；95% CI：1.35 - 4.37；P= 0.003）。肝癌風險與TWA-iTACT-HBcrAg呈水平依賴性升高。

TWA-iTACT-HBcrAg不同水平的肝癌發生風險

研究結論

即使患者獲得了完全病毒學抑制，仍有超80%的患者可測定iTACT-HBcrAg水平。iTACT測定的TWA-HBcrAg水平與ETV治療期間的肝癌發生率顯著相關。

肝霖君有話說

監測HBcrAg水平在慢乙肝患者自然病程和治療方面具有重要意義，多項研究表明了高靈敏HBcrAg檢測可助力慢乙肝臨床管理，對預測療效、遠期結局等方面有著重大價值（相關鏈接一、二、三），本研究也再次證實了超靈敏HBcrAg檢測可用于預測長期核苷治療的HBeAg陰性患者肝癌發生風險。

此外，研究表明慢乙肝患者長期核苷治療后的肝癌發生風險仍較高，干擾素α預防慢乙肝患者肝癌發生風險顯著優于核苷（相關鏈接）。因此，慢乙肝患者可選擇合理的抗病毒治療策略最大程度的降低肝癌發生風險。

參考文獻：

Hosaka T, Suzuki F, Kobayashi M, et al. Kinetics of hepatitis B core-related antigen levels using ultrasensitive assay and its predictive capability of hepatocellular carcinoma incidences in patients treated with long-term entecavir. AASLD2022, Abstracts (1153).

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