高HBeAg陰性慢乙肝患者存在顯著肝組織學改變的比例超80%

編者按：對于ALT水平正?；蜉p度升高的慢乙肝患者，其抗病毒治療仍存在爭議（相關鏈接）。肝臟組織學進展是慢乙肝患者開始抗病毒治療的重要標準，在沒有肝活檢的情況下使用病毒學或生物學標志物評估組織學進展至關重要。已有研究報道γ-谷氨酰轉肽酶/血小板比值（GPR）可以較好預測ALT正常的HBeAg陰性慢乙肝患者的肝臟炎癥和纖維化（相關鏈接），乙型肝炎核心抗體定量（qAnti-HBc）可預測ALT水平正常或輕度升高的慢乙肝患者的肝臟組織學炎癥（相關鏈接）。血清乙型肝炎表面抗原定量（qHBsAg）是慢乙肝相關的重要生物學標志物，可用于慢乙肝患者的臨床評估和治療監測，目前已較好的用于抗病毒治療的療效評估。

近期，來自上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院的謝青教授團隊發表最新研究成果，探討了ALT正?；蜉p度升高的HBeAg陰性慢乙肝患者qHBsAg水平與肝臟組織學變化之間的關系，結果顯示：高HBsAg組存在顯著肝組織學改變的比例顯著高于低HBsAg組，qHBsAg≥1000IU/mL，AST>25IU/L，年齡>40歲的ALT正?；蜉p度升高的HBeAg陰性慢乙肝患者更容易存在顯著肝組織學改變。

研究方法

本研究為單中心、橫斷面觀察研究，納入ALT正?；蜉p度升高的HBeAg陰性初治慢乙肝患者。所有患者于2009年1月至2019年12月期間在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院接受肝活檢以評估肝臟疾病。

納入標準：（i）年齡>18歲；（ii）血清HBsAg陽性≥6個月；（iii）血清HBeAg陰性。ALT正常值上限（ULN）為40U/L。采用Scheuer評分系統對肝活檢標本進行肝壞死性炎癥分級（G0-G4）和肝纖維化分期（S0-S4）。G≥2（顯著肝壞死性炎癥）和/或S≥2（顯著肝纖維化）定義為顯著肝臟組織學異常。

患者特征

共納入392例患者，中位年齡為42歲，63.5%（249例）為男性，69.4%（272例）的患者ALT正常，中位HBsAg水平為3.2（2.6-3.5）log10IU/mL。分為高HBsAg組（qHBsAg≥1000IU/mL，N=236，60.2%）和低HBsAg組（qHBsAg<1000IU/mL，N=156，39.8%）。

相比低HBsAg組，高HBsAg組的患者更年輕（P=0.021）、ALT（P=0.005）、AST（P=0.027）、GGT（P=0.001）和HBVDNA水平（P=0.004）均更高。高HBsAg組存在顯著肝臟組織學改變的比例顯著高于低HBsAg組（84.3%vs.67.9%，P=0.0001）。

患者特征

研究結果

01 qHBsAg≥1000IU/mL的患者更容易存在顯著肝纖維化和肝壞死性炎癥

高HBsAg組比低HBsAg組有更多患者存在顯著肝纖維化（66.0%vs.54.5%，P=0.021）和肝壞死性炎癥（75.4%vs.60.9%，P=0.002）。G2-4期肝壞死性炎癥的患者qHBsAg水平顯著高于G0-1期患者（3.1vs.2.7log10IU/mL，P=0.0004）。顯著肝纖維化的患者qHBsAg水平顯著高于無肝纖維化的患者（3.0vs.2.8log10IU/mL，P=0.013）。

HBsAg水平與肝壞死性炎癥、肝纖維化的關系

02 HBsAg水平、AST水平和HBV家族史是顯著肝臟組織學改變的獨立預測因素

多元logistic回歸分析表明，HBsAg水平（OR=1.493，P=0.002）、AST水平（OR=1.057，P=0.001）和HBV家族史（OR=1.877，P=0.017）是顯著肝臟組織學改變的獨立預測因素。HBsAg水平（OR=1.634，P<0.0001）、AST水平（OR=1.048，P=0.002）和年齡（OR=1.027，P=0.031）是顯著肝壞死性炎癥的獨立預測因素。HBsAg水平（OR=1.299，P=0.026）、AST水平（OR=1.039，P=0.002）和HBV家族史（OR=1.725，P=0.013）是顯著肝纖維化的獨立預測因素。AST水平、年齡和qHBsAg水平判斷顯著肝臟組織學改變的最佳閾值分別為24.5IU/mL、42.5歲和3.1log10IU/mL。

顯著肝臟組織學改變相關的預測因素

03 HBsAg≥1000IU/mL，AST>25IU/L，年齡>40歲的患者容易存在顯著肝臟組織學改變

在ALT≤2ULN的患者中，HBsAg≥1000IU/mL、年齡>40歲，AST>25IU/L的患者有76例（19.4%），其中≥G2、≥S2、≥G2或≥S2的患者比例分別為83%、79%、92%。HBsAg<1000IU/mL、年齡<40歲、AST<25IU/L的患者有30例（7.7%），其中≥G2、≥S2、≥G2或≥S2的患者比例分別為57%、47%、63%。

在ALT≤ULN的患者中，HBsAg≥1000IU/mL、年齡>40歲，AST>25IU/L的患者有43例（15.8%），其中≥G2、≥S2、≥G2或≥S2的患者比例分別為81%、77%、91%。HBsAg<1000IU/mL、年齡<40歲、AST<25IU/L的患者有30例（7.7%），其中≥G2、≥S2、≥G2或≥S2的患者比例分別為57%、47%、63%。

HBsAg≥1000IU/mL，AST>25IU/L，年齡>40歲的患者更容易存在顯著肝臟組織學改變，陽性預測值（PPV）為92.1%，特異性為93.1%。

血清HBsAg水平、AST水平和年齡對顯著肝臟組織學改變的預測價值

肝霖君有話說

多項研究證實了ALT正常的HBeAg陰性慢乙肝患者也存在明顯的肝臟組織學異常（相關鏈接一、二、三），因此，準確評估肝臟組織學改變和炎癥分級尤為重要，通過肝活檢或非侵入性檢測來評估肝組織病理學，確定是否開始抗病毒治療。由于肝活檢的接受度不高，近年來關于非侵入性檢測指標的研究越來越多，該研究表明qHBsAg水平可預測ALT正常或輕度升高的HBeAg陰性慢乙肝患者的肝臟組織學異常，且qHBsAg≥1000IU/mL、AST>25IU/L，年齡>40歲的患者更容易存在顯著肝纖維化和肝壞死性炎癥。因此，盡早準確判斷這類患者的肝臟組織病理學情況，積極接受抗病毒治療，以更好地改善遠期結局。

參考文獻：

GanQY,HuangY,ZhuCW,etal.qHBsAgfortheIdentificationofLiverHistologicalAbnormalitiesinHBeAg-NegativeChronicHepatitisBPatientswithNormalandMildlyElevatedALTLevels[J].Canadianjournalofgastroenterology&hepatology.2022Jul14;2022:8695196.

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