【期刊導讀】上海數據：未經治療的慢乙肝兒童有相當比例存在顯著的肝臟炎癥或肝纖維化

編者按：已有研究表明兒童感染HBV后可能存在顯著肝臟病理學變化，低齡兒童也可進展為肝纖維化甚至是肝硬化。因此監測肝臟損傷程度對于慢乙肝兒童的治療和預后至關重要，肝活檢是判斷肝臟疾病狀態的金標準，可以確定肝臟炎癥和肝纖維化的程度（相關鏈接）。

近期，來自復旦大學附屬兒科醫院的俞蕙教授團隊在InternationalJournalofInfectiousDiseases發表成果，研究了上海地區未經治療的慢乙肝兒童肝組織學和臨床特征之間的關系，結果顯示：上海地區未經治療的慢乙肝兒童有相當比例存在中重度肝臟炎癥或肝纖維化，甚至肝硬化。當肝活檢時年齡≤3歲且ALT>80U/L時，發生中度肝纖維化及肝硬化的比例超80%。

研究方法

本研究納入2002年1月至2020年12月在復旦大學附屬兒科醫院就診并接受病史調查、體格和實驗室檢查的慢乙肝兒童。收集患者的臨床和人口統計學信息，包括性別、肝活檢時的年齡、傳播方式、HBV基因型、ALT水平、HBVDNA水平、HBsAg和HBeAg。HBsAg定量的陰性參考值為0-0.04IU/mL，檢測上限為250IU/mL。HBVDNA定量的范圍2019年之前為1×10^3-1×10^8IU/mL，2019年之后為5×10^2-1×10^8IU/mL。ALT正常值上限為40U/L。

納入標準：（i）年齡<18歲，HBsAg陽性；（ii）未經治療；（iii）活檢前無輸血史；（iv）父母愿意提供書面知情書。

采用Metavir評分系統對慢乙肝兒童的肝活檢樣本進行肝臟炎癥和肝纖維化評分。Spearman用于分析臨床特征和組織學數據的相關性。

患者特征

納入278例未經治療的慢乙肝兒童，63.7%為男性，母親HBsAg陽性率為99.6%（277/278），余下1例為領養兒童，無法獲取母親HBsAg情況。

在肝活檢時，高達87.4%的兒童為HBeAg陽性，12.6%為HBeAg陰性。進行HBV基因型檢測的132例兒童中有32.6%為基因B型，67.4%為基因C型。肝活檢時的中位年齡為5.1歲，范圍從8個月到15歲零3個月（IQR：2.8-8.4歲）。69例（24.8%）兒童<3歲。269例患者HBVDNA陽性，平均HBVDNA水平為7.4log10IU/mL（范圍：3.1-9.9log10IU/mL）；9例患者HBVDNA檢測不到。血清ALT范圍為5-2170U/L（中位：105U/L，IQR：65-175U/L）。

基線特征

研究結果

01 未治療慢乙肝兒童有相當比例存在中重度肝臟炎癥或肝纖維化，甚至肝硬化

Metavir評分結果顯示2.9%（評分0，8/278）患者沒有肝臟炎癥，22.3%（評分1，62/278）患者存在輕度肝臟炎癥，73.4%（評分2，48.6%，135/278；評分3，24.8%，69/278）患者存在中度肝臟炎癥，1.4%（評分4，4/278）患者存在重度肝臟炎癥。

11.5%（評分0，32/278）未見肝纖維化，32.7%（評分為1，91/278）為輕度肝纖維化，47.5%（評分為2，37.4%，104/278；評分3，10.1%，28/278）為中度肝纖維化（包括由橋接纖維化組成的晚期纖維化），8.3%（23/278）為肝硬化。

免疫組化分析顯示肝組織HBsAg陽性率為92.1%（256/278），HBcAg陽性率為30.8%（85/276）。

02 ALT>80U/L的慢乙肝兒童肝組織學損傷占比更高

ALT水平與肝臟炎癥等級（r=0.39，P<0.0001）和肝纖維化分期（r=0.35，P<0.0001）中度相關。ALT≤80U/L與ALT>80U/L的慢乙肝兒童相比，炎癥等級和肝纖維化分期存在顯著差異（P均<0.0001），中度肝纖維化及肝硬化的比例分別為39.1%（50/128）和70.0%（105/150）（P<0.0001）。

ALT水平與肝臟炎癥和肝纖維化的關系

03 肝活檢時≤3歲且ALT>80U/L的慢乙肝兒童，超80%存在中度肝纖維化及肝硬化

炎癥等級與活檢時年齡無相關性（P>0.05）。肝纖維化和活檢時年齡的相關系數為-0.19，P=0.0018。≤3歲慢乙肝兒童的肝纖維化分期顯著高于>3歲兒童（P<0.0001）。

肝活檢時≤3歲兒童ALT>80U/L的比例為66.7%（46/69），而>3歲兒童的這一比例為49.8%（104/209）。≤3歲和>3歲的ALT>80U/L的慢乙肝兒童出現中度肝纖維化及肝硬化的比例分別為80.4%（37/46）和65.4%（68/104）。

肝活檢時年齡與肝臟炎癥和肝纖維化的相關性

04 肝組織學變化與性別、HBVDNA水平或HBV基因型無相關性

炎癥等級與性別、HBVDNA水平或HBV基因型均無相關性（P均>0.05）。肝纖維化分期與性別、HBVDNA水平或HBV基因型均無相關性（P均>0.05）。

多元logistic回歸分析炎癥等級和肝纖維化分期的預測變量

肝霖君有話說

本研究發現未經治療的慢乙肝兒童有相當比例存在中度肝臟炎癥和肝纖維化，甚至肝硬化。肝活檢時≤3歲且ALT>80U/L的兒童存在中度肝纖維化及肝硬化的比例更高，占比超80%。因此，密切監測慢乙肝兒童的病情至關重要，應早診早治，通過積極抗病毒治療來減少肝組織損傷，降低疾病進展為肝硬化、肝癌的風險（相關鏈接）。已有多項研究表明慢乙肝兒童接受基于聚乙二醇干擾素α治療能獲得較高的臨床治愈率（相關鏈接一、二、三）。對于具有進展期肝纖維的兒童慢乙肝采用聯合抗病毒治療策略，臨床治愈率達到35.7%，肝組織得到顯著改善（相關鏈接）。

目前，由北京陳菊梅公益基金會發起的“兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療研究（萌芽）項目”正在全國展開，可幫助更多慢乙肝兒童獲益（相關鏈接）。

參考文獻：

HuY,WuX,YeYZ,etal.LiverHistologyofTreatment-Na?veChildrenwithChronicHepatitisBVirusInfectioninShanghaiChina[J].IntJInfectDis,2022,123:112-118.

往期內容請點擊