歌禮制藥:在研乙肝新藥ASC42已完成PhaseII期臨床試驗首例患者給藥

歌禮制藥（香港聯交所代碼：1672）近日宣布，旗下一款用于非酒精性脂肪性肝炎和慢性乙型肝炎治療的在研藥物ASC42已完成慢性乙型肝炎（CHB）適應癥的PhaseII期臨床試驗首例患者給藥。

ASC42是一款由歌禮制藥有限公司完全自主研發、有望成為同類最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類FXR激動劑。其對HBV具有獨特的作用機制：ASC42可抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA，進而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。

ASC42可能會降低HBVcccDNA的穩定性，據公司在2021歐肝會上公布的該款藥物在體外和體內的研究結果顯示，法尼醇X受體（FXR）激動劑ASC42可顯著抑制HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg，表明ASC42具有功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的潛力。

ASC42在美國進行的PhaseI期臨床試驗結果表明，在人體有效劑量15mg、一日一次、為期14天的治療過程中，未觀察到瘙癢癥狀，且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）維持正常水平同時，FXR靶向激活的生物標志物成纖維細胞生長因子19（FGF19）在給藥第14天時的增幅高達1,780%，7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮（C4）在給藥第14天時的降幅高達91%。

該項PhaseII期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT05107778）是一項多中心、隨機、單盲、安慰劑對照的中國臨床試驗，以評估ASC42片與恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a聯用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。

該項研究預計將納入45名慢性乙型肝炎患者作為受試者，受試者將接受一日一次口服ASC42片（10mg或15mg）或安慰劑，并與恩替卡韋（0.5mg，口服一日一次）和聚乙二醇干擾素α-2a（180μg，皮下注射一周一次）聯合治療12周，在12周治療期和24周隨訪期內，檢測血清乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因組RNA（pgRNA）相較基線的變化。

ASC42慢性乙型肝炎適應癥PhaseII期臨床試驗由南方醫科大學南方醫院肝病中心主任及肝病研究所所長侯金林教授領銜，他表示，體外實驗顯示FXR激動劑可抑制乙肝病毒mRNA、DNA和蛋白質的產生，減少cccDNA池大小并阻礙了病毒核糖核酸的轉錄和病毒的分泌，因此，這種創新的作用機制使得探索FXR激動劑實現慢性乙型肝炎功能性治愈具有重要意義，我們對試驗結果充滿期待。

歌禮制藥除了用于乙肝功能性治愈的抗病毒候選藥物ASC42外，還有另一款通過免疫調節實現乙肝功能性治愈的皮下注射PD-L1抗體ASC22。歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示，ASC22與ASC42或siRNA等新型抗病毒藥物的聯用可能進一步提高功能性治愈率。這是不是意味著他們將會進行相應的聯合用藥臨床試驗呢？拭目以待吧！

目前，ASC42是全球第二款進入慢乙肝PhaseII期臨床試驗的法尼醇X受體（FXR）激動劑，另一款法尼醇X受體（FXR）激動劑是ENYOPharma公司的EYP001(Vonafexor,proposedINN)，此前公布的Phase2a期概念驗證研究EYP001-203表明，EYP001(Vonafexor）聯合聚乙二醇干擾素（peg-IFN）用于病毒血癥慢乙肝患者，經過16周的治療后，該研究達到了平均乙肝表面抗原（HBsAg）降低大于等于1log10的首要研究終點，研究結果積極！（查看詳細內容：Top-Line中期結果公布！FXR激動劑Vonafexor(EYP001)慢乙肝2a期臨床達到首要研究終點），期待ASC42也能帶給我們優異好的臨床表現。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！