在研乙肝新藥：JNJ

AROHBV（JNJ-3989）是一款由Arrowhead與楊森公司共同開發用于慢性乙型肝炎治療的在研短RNAi（siRNA）療法藥物，AROHBV（JNJ-3989）可以沉默來自游離cccDNA和整合HBVDNA的HBVRNA轉錄。

JNJ-56136379(JNJ-6379)是一款由強生旗下Janssen公司開發用于慢乙肝治療的新型有效衣殼組裝調節劑（CAM），它通過誘導缺乏基因組物質的病毒衣殼的形成來抑制病毒復制。

REEF-1研究評估了每月(Q4W)皮下注射JNJ-3989（40mg、100mg和200mg3個劑量水平）和/或每日一次（QD）口服250mgJNJ-6379聯合QD口服核苷（酸）類似物（NA）在目前未治療(CNT)或病毒抑制(VS)的HBeAg陽性或陰性慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性。

香港大學瑪麗醫院等機構研究人員在2021美國肝病學會年會上公布了該項研究的部分研究數據（第48周的數據，第72周數據預計將會在會議上進行呈現）。

在這項Phase2b期、多中心、活性對照研究中，470名慢性乙型肝炎患者被按照2:2:2:2:1:1比例隨機分為6個組（見圖），研究給予受試者進行為期48周的雙盲安慰劑對照治療和48周的隨訪(FU)。研究主要終點是觀察第48周時滿足NA停藥標準（ALT<3xULN、HBVDNA<LLOQ、HBeAg陰性[<LLOQ]和HBsAg<10IU/mL）的患者比例。

研究顯示，REEF-1研究中受試者66%男性、52%白人、41%亞洲人、70%HBeAg陰性。達到主要終點的患者比例如圖所示，其中JNJ-3989200mg+NA組的比例最高（19.1%）。

圖片

JNJ-3989200mg+NA組在第44周達到HBsAg水平<10IU/mL的患者比例最高(33%)，并且有72%達到<100IU/mL。

JNJ-3989200mg、100mg和40mg+NA（具有劑量應答模式）和JNJ-3989+JNJ-6379+NA（–2.58、–2.09,–1.50和–1.76log10IU/mL)治療組觀察到從基線至治療結束時顯著的平均log10HBsAg的下降，但安慰劑組或JNJ-6379+NA（–0.22和–0.07log10IU/mL）沒有觀察到；<3%的患者達到HBsAg陰轉。

乙肝核心相關抗原(HBcrAg)、HBVRNA和HBVDNA（在基線時未治療的患者中）和HBeAg（在HBeAg陽性患者中）的水平在治療后降低；<1%的患者達到HBeAg陰轉。

這項長期三聯療法用藥研究中的所有方案通常耐受性良好且安全；報告的10個SAE（ALT驟發升高（ALTflare）和橫紋肌溶解）中有2個被認為與研究藥物有關。治療中斷率低（所有組≤6.3%）。

綜上，研究認為JNJ-3989顯示出劑量依賴性反應，在第48周達到主要終點的比例高達19.1%，而JNJ-6379+NA組為0%，安慰劑+NA組為2.2%。JNJ-3989200mgQ4W+NA對HBsAg水平的降低最大。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

評：這里公布的僅是很小一部分數據，更詳盡的數據研究人員將會陸續公布，從公布的這些數據看，不知道這款獲得納入我國突破性藥物治療程序的藥物IIb期臨床表現是否令你滿意？