2021全球乙肝新藥進展（更新至2021年8月，雨露肝霖整理）

編者按：為幫助大家更準確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君結合HepatitisBFoundation網站8月的乙肝新藥更新以及查詢各大藥企官網更新的產品管線信息和相關網絡資料做了系統地整理，并匯總了慢乙肝新藥與新藥聯合、新藥與現有藥物聯合治療的臨床研究進展。

本期表單更新有：HH-003將開展治療HBV/HDV的II期臨床研究；新增處于臨床前研究的衣殼抑制劑ABI-4334；CARG-201進入I期臨床研究；ASC42將開展IIa期臨床研究。新藥聯合治療的探索明顯加速，包括新藥與新藥聯合、新藥與現有藥物的聯合。許多新藥單藥在I期或II期研究中未達到主要療效目標，企業便積極開始了不同聯合治療方案的探索。這也將是未來乙肝全面臨床治愈的必要策略。

新藥相關聯合用藥臨床II期研究匯總

部分新藥進展

01 HH-003

HH-003是由華輝安健（北京）生物科技有限公司開發的一款人源化單克隆抗體，早在2012年，我國李文輝教授團隊已提出鈉牛磺膽酸共轉運多肽（NTCP）受體是乙肝病毒感染細胞功能性受體。從最新研究進展來看，HH-003已完成整個I期臨床試驗，正在進行II期招募工作，將在合并HDV感染的慢乙肝受試者中進行評估。

02 ABI-4334

ABI-4334是Assembly公司開發的針對HBV治療的第四個衣殼抑制劑，可抑制新病毒的產生和cccDNA的形成，該候選藥物已進行了效力優化，以推進臨床開發。目前，Assembly公司正在進行ABI-4334的臨床前研究工作，目標是在2022年盡快完成監管備案，并啟動該候選藥物的臨床研究。

03 CARG-201

CARG-201是CaroGen公司基于感染性疾病與免疫腫瘤人工病毒（AVIDIO）平臺構建的免疫治療候選藥物。用于生成多種HBV抗原，并刺激廣泛的免疫應答。其已選擇BioCentriq公司進行臨床生產，以支持其I期臨床試驗。

04 ASC42

ASC42是歌禮制藥公司自主開發的一種新型非甾體、選擇性、潛在同類最佳的法尼醇X受體（FXR）激動劑，目前已完成ASC42在我國對慢性乙肝適應癥的橋接研究，并將啟動II期聯合聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）和核苷類藥物（NA）的臨床試驗。

05 ASC22+NA

ASC22是歌禮制藥公司在研的一種皮下注射的PD-L1單克隆抗體。根據最新數據顯示，這項中國IIb期研究已經完成全部149例患者入組。75例患者按2:1比例隨機分配接受ASC22（每2周皮下給藥1次，1mg/kg）+NA和安慰劑（每2周皮下給藥1次）+NA治療，評估ASC22聯合NA方案的安全性和有效性。IIb期中期結果表明，在ASC22+NA組中觀察到HBsAg水平下降，且在基線HBsAg水平≤500IU/mL的受試者中下降幅度更顯著。完整試驗結果暫未披露。

注：部分信息參考小番健康等整理。