EASL2021：在研乙肝新藥ABI

Vebicorvir(VBR,ABI-H0731)是第一代乙型肝炎病毒核心抑制劑，正在開發用于治療慢性乙型肝炎病毒感染。在Phase2期201研究中，病毒學抑制的HBeAg陽性或陰性慢性乙型肝炎患者以盲法隨機接受ABI-H0731或安慰劑和核苷（酸）逆轉錄酶抑制劑(NrtI)治療24周，之后符合條件的患者進入開放標簽擴展研究211研究以接受ABI-H0731+NrtI。

在治療中，通過高靈敏度HBVDNA和pgRNA檢測評估，ABI-H0731+NrtI實現更深的病毒學抑制。如果在第52周時或之后總HBV核酸（DNA+pgRNA）<20U/mL且HBeAg陰性或水平≤5IU/mL≥6個月，則停用VBR+NrtI。

在近日舉辦的歐洲肝病學會年會上，研究人員報告了211研究中VBR+NrtI停用(DC)后的病毒反應和安全性結果。

211研究的主要終點是停止治療24周后的持續病毒學應答（SVR；HBVDNA<20IU/mL，COBASTaqManv2.0）。HBeAg和HBsAg由AbbottArchitect（分別為LLOQ=0.11IU/mL、0.05IU/mL）測量，HBcrAg由LumipulseG（LOD=1kU/mL）測量。通過不良事件(AE)和實驗室評估安全性。根據協議指定的標準或研究者/患者情況重新啟動NrtI治療。

研究結果

在211研究的受試者中，18/43名HBeAg陽性23/26名HBeAg陰性患者停用了VBR+NrtI。在這41名患者中，平均年齡為46歲，男性占71%，亞洲人占78%，替諾福韋占80%，恩替卡韋占20%。

在停止治療時，VBR治療的平均持續時間為76周，NrtI為6年；HBeAg陽性患者的平均HBeAg為1.1IU/mL，HBcrAg為247kU/mL和HBsAg為6595IU/mL，HBeAg陰性患者的平均HBcrAg為7.0kU/mL和HBsAg2808IU/mL。

無患者達到持續病毒學應答（SVR）。在18例HBeAg陽性患者中，17例(94%)在停藥后第4周早期復發，1例(6%)在停藥后第12周復發。23例HBeAg陰性患者中，16例(70%)在停藥后第4周早期復發，3例(13%)和4例(17%)在停藥后第12周和第16周復發。

單變量邏輯回歸確定恩替卡韋的使用(p<0.001)和較低的HBcrAg(p=0.03)與停止治療4周后的后期復發相關。當前停止治療的平均時間為19周，29/41(71%)患者重新啟動NrtI治療，隨后HBVDNA下降。

停止治療期間，14/41(34%)患者有AE，大多數為1級或2級。最常見的AE是4/41(10%)患者的ALT升高。沒有患者確認出現ALT驟升（≥10xULN）或肝功能失代償。報告了兩個不相關的SAE，分別是手術后出血和癲癇發作。

綜上數據，研究認為VBR+NRTI停藥后耐受性良好，但不能實現SVR。數據表明，HBcrAg水平在未來的停藥標準中可能很重要。在含有VBR+NRTI方案的多種藥物組合其他研究中將評估潛在的有限治療方案。

這款藥物是第一代乙肝病毒核心抑制劑，而目前這公司已經有了第二代的核心抑制劑ABI-H2158和ABI-H3733，并且都在進行臨床試驗。另有一家公司已經推出了第三代的乙肝病毒核心抑制劑，且日前已經開始臨床試驗，相關信息略曉薛近日會發出來。敬請期待！（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！