EASL2021：乙肝新藥GS

編者按：歐洲肝病學會（EASL）作為國際肝病領域最權威的三大組織之一，每年組織開展的肝病年會和學術會議是眾多肝病專家進行學科內交流和學術研究共享的平臺。由于全球疫情的影響，今年的EASL2021年會定為6月23-26日線上舉辦，將會有大量的肝病相關新進展亮相，我們將持續為大家分享。

乙肝新藥的研究進展是非常受關注的。GS-9688（SLGN）是吉利德研發的一種口服、選擇性toll樣受體8（TLR8）小分子激動劑，此前的多個國際會議已有陸續披露GS-9688的部分II期研究結果，顯示GS-9688在HBsAg下降方面的作用微弱。GS-9688已完成II期臨床研究，本次會議摘要中發布了最新進展，無患者達到24周HBsAg下降≥1log10IU/mL的主要療效終點。GS-9688還將探索更多的聯合治療策略。

研究方法

在這項多中心、雙盲、2期研究中，具有病毒血癥的慢乙肝隨機（2:2:1）服用SLGN3mg、1.5mg和安慰劑（PBO），每周1次，每組均與TAF用，連續24周，。安全性評估包括監測緊急不良事件（TEAE）和實驗室異常。主要療效指標是第24周HBsAg水平較基線下降≥1log10IU/mL的患者比例。探索性的研究終點還包括藥效（PD）標志物（如IL-12p40和IL-1RA）的變化以及外周T細胞、髓系和NK細胞亞群的變化。

研究結果

納入67例患者（39例HBeAg陽性）。不同組的基線特征相似：大多數為亞洲人（98.5%），男性（58%），平均年齡（IQR）為47（35–54）歲，HBsAg水平為4.1（3.5–4.7）log10IU/mL，HBVDNA水平為7.5（5.4–8.3）log10IU/mL。

無患者達到研究的主要療效終點——第24周HBsAg水平下降>1log10IU/mL，然而，SLGN治療組有3例（6%）患者HBsAg下降≥0.5log10IU/ml，安慰劑組無。

第48周，SLGN治療組中有4名（7.4%）患者（包括第24周的3名受試者）出現HBsAg下降≥0.5log10IU/ml，而安慰劑組中無。

最常見(SLGN治療組中≥10%)治療期間不良反應（SLGNvPBO）分別為：惡心（26%v0%）、頭痛（15%v15%）、嘔吐（17%v0%）、疲勞（15%v0）和頭暈（11%v0%）。Grade≥3的治療期間不良反應：0（SLGN）v7.7%（PBO）；1名受試者（SLGN3mg）因嘔吐和腹痛而停止研究。

大多數SLGN患者在給藥后4h出現循環免疫細胞亞群下降，同時循環IL-12p40和IL-1RA升高。循環中減少的細胞群包括效應和記憶T細胞亞群。這些參數在給藥后24小時恢復到基線值。

研究結論

口服SLGN每周一次3mg，持續24周，安全且耐受性良好。研究未達到主要療效終點，但SLGN可誘導一些患者持續的HBsAg下降≥0.5log10IU/mL直至48周。計劃將SLGN結合免疫調節劑和抗病毒藥物來進行進一步評估。

參考文獻：

JanssenHL,LimYS,KimHJ,etal.SafetyandefficacyoforalTLR8agonist,selgantolimod,inviremicadultpatientswithchronichepatitisB.EASL2021.Abstract(PO-2429).

詳細結果可復制以下網址至瀏覽器查看:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03615066?term=GS-9688&draw=2&rank=1