EASL2021：VirBiotechnology在研乙肝新藥VIR

VIR-3434是一款由生物技術公司VirBiotechnology開發(fā)用于慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染治療的全人單克隆抗體，目前正在進行Phase1期臨床試驗，此前公司公布的初步臨床數據顯示該款治療性乙肝疫苗可顯著快速的降低乙肝表面抗原（HBsAg）（查看內容：重磅消息！在研乙肝新藥VIR-3434初步數據顯示可顯著快速降低HBsAg）。

該款治療性乙肝疫苗具有三種不同的作用方式：1)在體外通過中和所有10種HBV基因型來抑制病毒進入細胞；2)在體內減少循環(huán)中含有HBsAg的顆粒；3)通過FC工程化成為潛在的治療性疫苗。

在本次歐洲肝病學會年會上，研究人員報告了這款藥物在健康志愿者中評估VIR-3434的Phase1期研究的初步盲法藥代動力學(PK)和安全性數據。

這是一項正在進行的隨機、雙盲、安慰劑對照Phase1b期單遞增劑量臨床研究，旨在評估VIR-3434在健康志愿者（A部分）和正在接受核苷（酸）逆轉錄酶抑制劑(NRTI)的慢性HBV感染者中（BC部分）的安全性，耐受性，藥代動力學，抗病毒和免疫調節(jié)活性。

在A部分中，健康成人按3:1的比例隨機接受單劑VIR-3434或安慰劑。90、300和900mg劑量皮下(SC)給藥，900和3,000mg劑量靜脈內(IV)給藥。在研究藥物給藥后24周內對受試者的安全性、耐受性、PK和免疫原性進行隨訪。

研究納入了41（每個隊列8名，1名受試者因非安全性相關問題進行了替換）名受試者接受VIR-3434或安慰劑用藥。在這里研究人員報告了90-900mgSC隊列的初步PK數據（N=18）和所有隊列的盲法安全性數據（N=41）。

VIR-3434皮下注射后被吸收，中位Tmax為7天，半衰期接近28天。基于已經獲得的數據，暴露量（Cmax和AUC）在90-900mg范圍內以劑量成比例的方式增加。每個隊列中的受試者間變異性通常較低（CV~35%）。

VIR-3434在90-3000mg的劑量范圍內具有良好的耐受性。共有24/41(59%)受試者經歷了不良事件(AE)，主要是1級。沒有報告嚴重不良事件(SAE)，也沒有觀察到對實驗室參數或心電圖的臨床顯著影響。

綜上，研究認為單劑量高達3000mg的VIR-3434給藥后健康志愿者耐受性良好。VIR-3434在健康志愿者中顯示出有利的PK特性，支持SC給藥和治療慢性HBV感染的持續(xù)開發(fā)。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！