EASL2021：兩項研究證實HBeAg陰性慢乙肝患者核苷停藥后復發率極高

編者按：歐洲肝病學會（EASL）作為國際肝病領域最權威的三大組織之一，每年組織開展的肝病年會和學術會議是眾多肝病專家進行學科內交流和學術研究共享的平臺。由于全球疫情的影響，今年的EASL2021年會定為6月23-26日線上舉辦，將會有大量的肝病相關新進展亮相，我們將持續為大家分享。

核苷（NA）治療的慢乙肝患者HBsAg清除率極低且復發風險極高（相關鏈接一、二），因此很多專家并不建議NA治療后停藥，認為應該長期服用。EASL2021發布的大會摘要中公布的兩項相關研究再次證實，HBeAg陰性慢乙肝患者NA停藥后復發率極高，其中病毒學復發率高達80%以上。

研究方法

檢測67例HBeAg陰性慢乙肝患者的HBVRNA、HBsAg和HBcrAg水平，隨機分為NA停藥組（n=45）和NA繼續治療組（n=22），隨訪72周。采用實時熒光定量PCR檢測HBVRNA（檢測下限：160cp/mL）和采用CLEIA法檢測HBcrAg（檢測下限：3logU/mL）。評估病毒學復發（HBVDNA>2000IU/mL）、臨床復發（HBVDNA>2000和ALT>1.5×ULN)、再治療和生物標志物水平。

研究結果

45例NA停藥組患者治療結束時平均HBVRNA水平為1.92logU/mL，71%（32/45）患者未檢出HBVRNA。平均HBcrAg水平為3.36logU/mL，49%（22/45）患者未檢出HBcrAg。

停藥患者有87%（39/45）發生病毒學復發，69%（31/45）臨床復發，38%（17/45）患者根據標準化的再治療方案進行了再治療，1例獲得HBsAg清除。

治療結束時不同HBcrAg、HBVRNA和HBsAg水平的復發率和再治療率

停藥時HBcrAg陽性(>3logU/mL)與再治療率的增加有顯著的相關性（P<0.005），而與HBVRNA和HBsAg無顯著相關性。截止隨訪結束，未再治療的患者HBcrAg水平隨時間的推移保持穩定，再治療患者的HBcrAg水平輕微增加。

沒有患者出現與肝臟相關的不良結局或死亡。

研究結論

在這項隨機對照研究中HBeAg陰性慢乙肝患者停藥后的復發率和再治療率均較高，HBcrAg對NA停藥后再治療有潛在的預測價值，較低的HBcrAg水平與較低的再治療率相關。由于45%患者在停止治療時檢測不到HBcrAg，因此優化HBcrAg檢測將提高靈敏性，并在未來的研究中進一步了解治療管理。

研究二

研究方法

這是一項隨機、多中心、開放標簽試驗，納入HBeAg陰性且病毒完全抑制至少24個月的慢乙肝患者。排除過去或現在有肝硬化證據的患者。所有入組患者停止抗病毒治療。嚴重ALT急性升高定義為ALT>800U/L或ALT急性升高伴INR≥1.4或膽紅素>38mmol/L。

研究結果

在挪威、瑞典、丹麥和埃塞俄比亞的11個中心中，共納入127例患者。67.7%（86例）為男性，中位年齡為43歲（25-66歲）。入組前抗病毒治療中位時間為45個月（32-76)，大多數患者接受TDF（n=90；70.9%）或ETV（n=30；23.6%）治療。

在停藥后的12個月內，85.0%（108例）患者出現病毒學復發（HBVDNA>2000IU/mL)，34.6%（44例）患者臨床復發（ALT>80U/L和HBVDNA>2000IU/mL），7.1%（9例）患者出現嚴重ALT急性升高（ALT高達2600U/L），其中1例膽紅素>38mmol/L。

嚴重ALT急性升高的發生與年齡、性別和抗病毒治療時間無關，然而出現這種現象的9例患者都發生在TDF治療停藥的患者中。未觀察到與停藥相關的其他嚴重不良事件。

肝霖君有話說

兩篇研究都證實了HBeAg陰性慢乙肝患者核苷治療停藥后的復發率是極高的。如此高的復發率對于慢乙肝患者來說都是不容忽視的問題，是非常危險的因素。第二篇文章結論認為停止NA治療是安全的，肝霖君認為該研究結論并不夠嚴謹。NA治療的HBeAg陰性患者要想安全停藥，還是需要盡可能的追求HBsAg清除。

參考文獻：

[1]SarowarA,FungS,WongD,etal.HBsAg,HBcrAg,andHBVRNAinoutcomesandafterNAdiscontinuationinHBeAgnegativepatientswithchronichepatitsB:resultsfromtheTorontoSTOPStudy.EASL2021.Abstracts(PO-2269).

[2]JohannessenA,ReikvamDH,AlemanS,etal.One-yearsafetyresultsoftheNuc-StopStudy,anopen-labelstudyonstoppingantiviraltherapyinHBeAgnegativechronichepatitisB.EASL2021.Abstracts(PO-111).