EASL2021：在研乙肝新藥AB

AB-729是一種N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯的單觸發RNA干擾治療藥物，可阻斷包括HBx在內的所有HBVRNA轉錄物，從而抑制病毒復制和所有病毒抗原。目前AB-729正被用于與其他抗病毒藥物聯合應用用于治療慢性乙型肝炎(CHB)的臨床試驗。

在本屆歐洲肝病學會年會上，研究人員報告了在HBVDNA陽性慢乙肝受試者中單劑量AB-729用藥后額外的藥效學(PD)結果。

AB-729-001是一項正在進行的臨床研究，旨在評估健康志愿者(第1部分)和慢性乙型肝炎患者(第2/3部分)AB-729用藥后的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。在第二部分D隊列中，6名HBVDNA高于1000IU/mL的非肝硬化、HBeAg陰性目前沒有接受藥物治療的慢性乙型肝炎患者接受了單次90mg的AB-729皮下注射。安全性和藥效學(PD)評估包括HBVDNA、HBsAg、HBVRNA和HBcrAg。

一名受試者被排除在外，因為給藥前第1天的結果顯示自發性HBV爆發。迄今為止，第36周的平均HBsAg和HBVDNA水平仍低于基線水平（分別為-0.81log10和-0.69Δlog10IU/mL）。

Figure:Individual?log10HBVDNA,mean?log10HBsAgandmeanALTovertimeinHBVDNA+CHBsubjectsfollowingasingledoseofAB-72990mg

在第32周時，其中一個受試者的HBVDNA下降最大值為1.31log10。在兩名在第24周和第28周出現明顯乙肝病毒DNA反彈的受試者中，在沒有任何其他治療的情況下，第二次出現了比基線下降0.8log10以上的情況(圖)。

5/5受試者的HBVRNA在給藥后變得無法量化或無法檢測。2/3基線時具有可量化HBcrAg的受試者在給藥后達到無法量化的水平。

其余受試者實現1log10的HBcrAg下降，并在第36周時仍保持不變。在這5名受試者中，沒有出現嚴重不良事件(AE)、由于AE導致的停藥或2、3或4級實驗室異常。觀察到10次TEAE（9次輕度，1次中度）；只有1個與AB-729（輕度注射部位瘀傷）有關。

綜上數據，研究認為，在這項研究中，RNA干擾治療藥物AB-729單次90mg的劑量可降低所有測量的病毒標志物，包括HBsAg、HBVDNA、HBVRNA和HBcrAg，并在用藥后36周內保持抑制在基線水平以下。AB-729的開發仍在繼續，包括不同的劑量間隔重復給藥，并與其他抗病毒藥物聯合使用。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

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