在研乙肝新藥：歌禮制藥披露ASC42在動物體內(nèi)外對HBsAg和HBV pgRNA有顯著抑制作用

近日，創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動型生物科技公司歌禮制藥（香港聯(lián)交所代碼：1672）宣布，公司在非酒精性脂肪性肝炎和乙肝領(lǐng)域的四篇臨床和臨床前研究摘要入選2021年歐洲肝臟研究學(xué)會（EASL）年會暨國際肝病大會（TheInternationalLiverCongress?2021,ILC2021）的壁報展示。

ASC42是歌禮制藥截至目前公布的第二款用于慢性乙型肝炎治療的在研乙肝新藥，該款藥物屬于非甾類法尼醇X受體(FXR)激動劑，目前仍處在臨床前研究階段。另一款在研乙肝新藥是程序性細胞死亡配體1（PD-L1）ASC22，目前已經(jīng)正在進行PhaseIIb期研究，此前公司披露，該款藥物在PhaseIIa期研究中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性（查看內(nèi)容：PD-L1抗體ASC22在慢乙肝IIa期試驗結(jié)果良好啟動IIb期臨床！）。

據(jù)歌禮制藥公司披露的信息顯示，在研乙肝新藥ASC42在原代人肝細胞（PHH）模型中對乙肝表面抗原（HBsAg）、HBVpgRNA和HBVDNA呈劑量依賴性抑制，EC50分別為0.79μM、0.09μM和0.62μM（見下圖，圖片來源歌禮制藥公司），而對照化合物恩替卡韋（ETV）對HBVDNA具有預(yù)期的抑制活性，但對HBVpgRNA和HBsAg無抑制作用。

而在AAV/HBV小鼠模型中，恩替卡韋（0.1mg/kg）單藥治療后，小鼠血漿HBVDNA明顯下降，HBVpgRNA和HBsAg無明顯下降，ASC42對小鼠血漿中HBVpgRNA、HBsAg、HBVDNA具有劑量依賴性抑制作用。與溶媒對照組相比，ASC42高劑量組（60mg/kg）分別降低HBVpgRNA、HBsAg和HBVDNA0.60log10拷貝/μl（P<0.01）、0.38log10IU/μl（P=0.002）和0.77log10拷貝/μl（P<0.05）（圖1E-F，圖片來源歌禮制藥）。

據(jù)略曉薛所知，目前用于慢性乙型肝炎治療的非甾類法尼醇X受體(FXR)激動劑類在研新藥目前較多，但絕大多數(shù)均處在臨床前研究階段，僅有一款進入臨床試驗階段的EYP001目前也是極少有信息更新，該款藥物已經(jīng)進入Phase2期臨床，相關(guān)信息可在肝臟時間微信公眾號以前發(fā)過的信息中查找。

在研新藥ASC42除了被用于慢性乙型肝炎治療外，還被用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療，在NASH領(lǐng)域的進展要較慢乙肝領(lǐng)域較快，已推進至Phase1期臨床，且在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）領(lǐng)域該藥還獲得了美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的快速通道資格。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！

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