前瞻性研究：基于干擾素α治療獲得臨床治愈的慢乙肝患者復發率和肝癌發生風險低

編者按：以往有多項研究證實慢乙肝患者無論通過何種方式獲得臨床治愈的持久性均佳（相關鏈接），但不同治療方式獲得臨床治愈的持久性是否存在差異仍有待研究。

最近首都醫科大學附屬地壇醫院的謝堯教授和李明慧教授團隊發表在LiverInternational上的最新研究前瞻性納入（聚乙二醇）干擾素α單藥或核苷（NUCs）聯合（PEG）IFNα治療獲得臨床治愈的患者，發現隨訪96周后不同治療組的患者復發率、肝癌和肝臟失代償發生風險相似且均較低，且停藥后患者肝硬度值/纖維化分期仍可得到顯著改善。

研究方法

該研究前瞻性納入（PEG）IFNα單藥或NUCs聯合（PEG）IFNα治療獲得臨床治愈的慢乙肝患者（間隔12周至少2次HBsAg<0.05IU/mL且HBVDNA<20IU/mL），隨訪96周。主要療效指標為隨訪96周維持臨床治愈的患者占比。次要療效指標為病毒學復發、臨床復發和肝癌發生或失代償期肝硬化發生率。

患者特征

研究納入420例獲得臨床治愈的慢乙肝患者，其中290例（69%）為（PEG）IFNα單藥，130例（31%）為NUCs聯合（PEG）IFNα治療。（PEG）IFNα單藥組和NUCs聯合（PEG）IFNα組中PEGIFNα的使用占比分別為73.8%和53.1%（P<0.01）。89.92%的患者完成96周隨訪。所有患者均未出現死亡或肝移植。44例未完成完整隨訪的患者在基線和隨訪期間均無肝癌或肝臟失代償的跡象。

研究結果

01 基于（PEG）IFNα治療獲得臨床治愈的持久性佳，臨床復發率和肝癌發生率極低

ITT分析中，由于有10.47%的患者失訪，最終有75.00%的患者維持臨床治愈的狀態，且兩組的臨床治愈持久率無顯著差異。在完成完整隨訪的人群中，82.71%的患者維持臨床治愈。PP分析發現，（PEG）IFNα單藥組和NUCs聯合（PEG）IFNα組的臨床治愈持久率均超過80%，且無顯著性差異（81.39%vs.83.33%，P=0.638）。主要復發為病毒學復發，整體人群的臨床復發率極低，僅0.5%。

所有獲得臨床治愈的患者，只有1例患者發生肝癌，其中（PEG）IFNα單藥組無患者發生肝癌。

02 基于（PEG）IFNα治療獲得臨床治愈的慢乙肝患者隨訪期間肝硬度值/纖維化分期仍可獲得顯著改善

（PEG）IFNα單藥組中，患者隨訪48周和96周時的肝硬度值/纖維化分期均顯著低于基線（Z=-2.411，P=0.016；Z=-4.17，P<0.001）。NUCs聯合（PEG）IFNα組隨訪96周時肝硬度值/纖維化分期顯著低于基線（Z=-3.369，P=0.001）。

03 基于（PEG）IFNα治療獲得臨床治愈的慢乙肝患者病毒學復發的危險因素

該研究中由于發生臨床復發的患者較少，所以分析了預測患者病毒學復發的危險因素，包括預測HBsAg陽轉、復發性病毒血癥和HBsAg陽轉合并復發性病毒血癥的危險因素。

隨訪期間，18.3%（63/344）的HBsAb陽性的患者轉換為HBsAb陰性，其中57.4%（35/61）的HBsAb陰轉的患者發生HBsAg陽轉或復發性病毒血癥。

雖然隨訪期間HBsAb陰轉會導致病毒學復發，但多因素分析發現年齡是預測兩組病毒學復發的唯一基線因素（OR:1.044，95%CI:1.012-1.078，P=0.007)。此外，基線HBsAb陰性是預測（PEG）IFNα單藥組HBsAg陽轉合并復發性病毒血癥的唯一因素(OR:9.093，95%CI:1.027-80.519，P=0.047)。

肝霖君有話說

以往多項研究曾證實慢乙肝患者獲得臨床治愈后復發率和遠期不良結局發生風險均很低，且已有大量證據發現基于PEGIFNα治療的慢乙肝患者臨床治愈率顯著高于NUCs。該項前瞻性研究發現(PEG)IFNα單藥或NUCs聯合(PEG)IFNα治療獲得臨床治愈的患者復發率和肝癌或肝臟失代償發生風險均很低，(PEG)IFNα單藥組肝癌發生率甚至為0。這也再次證實了謝堯教授之前發表的回顧性研究的結果（相關鏈接）。另外基于(PEG)IFNα治療獲得臨床治愈的患者隨訪期間肝臟病理學狀態仍可得到顯著改善，進一步確認了(PEG)IFNα治療慢乙肝的療效持久性及顯著遠期獲益。因此慢乙肝患者若期望停藥后的持久應答，應以追求臨床治愈為目標，選擇更優的治療方案，從而實現更遠期的預后和更好的生活質量。

參考文獻：

PanCQ,LiMH,YiW,etal.OutcomeofChinesePatientswithHepatitisBat96WeeksafterFunctionalCureWithIFNversusCombinationRegimens[J].LiverInt,2021.