研究進展綜述：鑒別最可能對PEGIFNα治療有應答的慢乙肝患者的研究進展

編者按：臨床治愈（即功能性治愈）是慢乙肝患者抗病毒治療的理想目標。基于聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）的治療策略可顯著提高慢乙肝患者的臨床治愈率，因此在有限的治療療程內追求最佳的抗病毒治療結局，PEGIFNα的治療變得必不可少。

臺灣專家發表最新文章綜述了鑒別最可能對PEGIFNα治療有應答的慢乙肝患者的研究進展，發現一些基線宿主和病毒相關因素、治療中的HBsAg、HBeAg和HBVDNA動力學變化以及新的生物學指標HBVRNA和HBcrAg均可有效預測PEGIFNα治療療效，且聯合多項指標更有助于臨床專家進行評估如何選擇更優的治療方案。對于長期NA經治慢乙肝患者加用/換用PEGIFNα可獲得更好的療效。

01專家意見

基線宿主和病毒因素，包括年齡、性別、ALT水平、HBV基因型和病毒載量可較好預測PEGIFNα治療應答。更重要的，治療中的HBsAg、HBeAg和HBVDNA的動力學變化有助于幫助臨床醫生決策是否繼續PEGIFNα治療或停藥。有研究顯示，新的HBV標志物HBcrAg和HBVRNA也可有效預測PEGIFNα治療療效。PEGIFNα單藥治療初治慢乙肝患者的療效有效推動了基于PEGIFNα治療策略的探索和發展，長期NA治療的慢乙肝患者“加用”或“換用”PEGIFNα的治療策略提高了慢乙肝患者HBeAg和HBsAg清除率。因此，基于預測因素的個體化的PEGIFNα治療策略拓展了慢性乙型肝炎的治療前景。

02 文章重點

1、PEGIFNα是一種必不可少的抗HBV藥物，因為它是唯一能實現HBV功能性治愈的藥物。

2、存在可有效預測PEGIFNα治療療效的宿主和病毒預測因素（基線HBVDNA低水平、ALT高水平等和治療中HBsAg、HBVDNA、HBeAg下降幅度或低水平），這些預測因素聯合可預測PEGIFNα治療的最佳療效。

3、新的HBV指標：HBcrAg和HBVRNA，在預測PEGIFNα治療療效方面值得期待。

4、長期NA治療的慢乙肝患者“加用”或“換用”PEGIFNα可顯著提高治療療效。在應用這些治療策略前建議先仔細權衡利弊。

5、臨床專家應考慮具有上述預測因素的患者的各個方面，以獲得最優的治療策略和治療應答，并判斷最有可能有PEGIFNα治療應答的患者。

肝霖君有話說

慢性乙型肝炎疾病的進展主要是宿主和機體免疫博弈的結果，而現有抗病毒藥物對慢乙肝的進展均有一定抑制作用，其中NA在HBVDNA抑制上存在一定的優勢，但NA治療需要長期甚至終身治療，而NA停藥后復發風險極高且有進展為嚴重不良結局的高風險（相關鏈接）。

現有最理想的抗病毒治療結局是臨床治愈，基于PEGIFNα的治療方式可顯著提高慢乙肝患者臨床治愈率，且能將肝癌等不良結局發生風險最小化，因此基于基線和治療中的多種病毒和宿主因素能夠更好地預測基于PEGIFNα治療療效，選擇對PEGIFNα應答最佳的患者，優勢患者先行，非優勢患者采用個體化的抗病毒藥物序貫聯合策略，最終提升整體臨床治愈率，改善遠期預后。

參考文獻：

YehML,HuangJF,YuML,etal.Hepatitisbinfection:progressinidentifyingpatientsmostlikelytorespondtopeginterferonalfa[J].ExpertRevGastroenterolHepatol,2020:1-9.