期刊導(dǎo)讀：HBsAg清除后持久性佳且肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低

編者按：已有多項(xiàng)研究證實(shí)，慢乙肝患者獲得臨床治愈后可最小化遠(yuǎn)期不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（相關(guān)鏈接），因此在完全治愈還無法達(dá)到的今天，臨床治愈仍是慢乙肝患者抗病毒治療最理想的目標(biāo)。臨床治愈的持久性及遠(yuǎn)期獲益將是近幾年的研究熱點(diǎn)。

最近一項(xiàng)來自于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院陳新月教授團(tuán)隊(duì)和俄亥俄州立大學(xué)專家團(tuán)隊(duì)發(fā)表在JournalofViralHepatitis上的最新薈萃分析發(fā)現(xiàn)，慢乙肝患者無論何種方式獲得HBsAg清除后持久性均佳，且肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極低，其中通過治療獲得HBsAg清除后的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低。

研究方法

在PubMed、EMBASE、Medline和WebofScience中搜索2000年1月1日至2020年1月31日期間發(fā)表的涉及HBsAg清除后持久性和肝癌發(fā)生率的相關(guān)研究。數(shù)據(jù)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。

研究特征

共分析4510篇文獻(xiàn)，最終納入38篇研究，共計(jì)43924例患者。其中28項(xiàng)研究來自亞太區(qū)域，占納入研究的大部分。有15項(xiàng)研究報(bào)告了HBsAg清除后復(fù)發(fā)或持久性的發(fā)生情況，其中14項(xiàng)研究是關(guān)于核苷（NA）治療和/或（聚乙二醇）干擾素α（IFNα/PEGIFNα）治療后獲得HBsAg清除的患者，只有1項(xiàng)研究是自發(fā)性獲得HBsAg清除的患者。

此外，33項(xiàng)研究報(bào)道了HBsAg清除后發(fā)生肝癌的情況，其中16項(xiàng)研究報(bào)道了HBsAg陽性和HBsAg清除的患者的肝癌發(fā)生情況的比較。

根據(jù)漏斗圖和Eggers檢驗(yàn)結(jié)果顯示，不同研究無顯著偏差(P=0.246)。

為了評估HBsAg清除持久性是否受到其他因素的影響，減少研究的異質(zhì)性，還進(jìn)行了亞組分析。

研究結(jié)果

01 獲得臨床治愈的患者持久性佳

15項(xiàng)報(bào)告HBsAg清除持久性的研究中，最長平均隨訪時(shí)間為9.58年(1.1-29.4年)，最短的為1年，所有研究的中位隨訪時(shí)間為4.74年(1.45-12.76年)。20167例慢乙肝患者中，3584例患者獲得HBsAg清除，共計(jì)5.2%患者在隨訪結(jié)束時(shí)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

獲得HBsAg清除的患者合并復(fù)發(fā)率為6.19%(隨機(jī)效應(yīng)模型—95%CI:4.10-8.68,I2=78.2%)。

02 無論何種方式獲得臨床治愈，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均很低

根據(jù)獲得HBsAg清除的方式進(jìn)行分組，分為自發(fā)性HBsAg清除組、NA治療和基于（PEG）IFNα治療獲得HBsAg清除組，復(fù)發(fā)率分別為4.08%(95%CI:3.26-5.00)、5.79%(95%CI:3.42-8.71)和6.12%(95%CI:2.26-11.69)。各組復(fù)發(fā)率無顯著性差異（P=0.64）。

03 獲得臨床治愈的患者HBVDNA復(fù)陽率或/和HBsAg復(fù)陽率均很低

根據(jù)復(fù)發(fā)類型進(jìn)行分組，分為HBsAg復(fù)陽組、HBVDNA復(fù)陽組和HBsAg與HBVDNA同時(shí)復(fù)陽組，復(fù)發(fā)率分別為4.47%(95%CI:2.75-6.58)、4.53%(95%CI:1.69-8.65)和2.41%(95%CI:1.28-3.91)。各組間無顯著性差異(P=0.44)。

04 不同地區(qū)獲得臨床治愈的患者復(fù)發(fā)率均很低

將研究根據(jù)來源進(jìn)行分類，分為亞太地區(qū)研究和非亞太地區(qū)研究，復(fù)發(fā)率分別為6.91%(95%CI:4.20-10.23)和3.26%(95%CI:1.35-5.95)，兩組之間無顯著性差異(P=0.14)。

10項(xiàng)研究報(bào)道了HBsAb的相關(guān)內(nèi)容，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HBsAb陽性的患者復(fù)發(fā)率顯著低于HBsAb陰性的患者(RR=0.25,95%CI:0.09-0.42,P<0.001,I2=0%)。

05 臨床治愈患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極低，且通過治療獲得臨床治愈的患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低

33項(xiàng)研究報(bào)告了肝癌發(fā)生率，43573例慢乙肝患者中，僅0.44%的患者在HBsAg清除后發(fā)生肝癌。8項(xiàng)研究中，獲得HBsAg清除的患者肝癌發(fā)生率為0%。

總體而言，HBsAg清除后合并肝癌發(fā)生率為1.88%(隨機(jī)效應(yīng)模型—95%CI：1.16-2.76，I2=93.2%）。

9項(xiàng)研究是基于抗病毒治療獲得HBsAg清除的患者的研究，8項(xiàng)研究是自發(fā)性獲得HBsAg清除的患者。合并肝癌發(fā)生率分別為0.83%(95%CI:0.35-1.52)和3.53%(95%CI:1.58-6.19)。通過治療獲得HBsAg清除的患者的肝癌發(fā)生率顯著低于自發(fā)清除者（P=0.003）。

分析發(fā)現(xiàn)HBsAg清除時(shí)肝硬化是肝癌發(fā)生的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，通過治療盡早獲得HBsAg清除的患者可獲得良好的臨床結(jié)局。

肝霖君有話說

臨床治愈是慢乙肝抗病毒治療的理想目標(biāo)。肝霖君曾系統(tǒng)分析慢乙肝患者獲得臨床治愈后持久性佳和肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極低（相關(guān)鏈接一；相關(guān)鏈接二）。這篇最新研究以薈萃分析的形式更全面和系統(tǒng)的證實(shí)了，慢乙肝患者無論何種方式獲得臨床治愈后，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極低且持久性佳；肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極低甚至為0。相信會有越來越多關(guān)于臨床治愈遠(yuǎn)期獲益的證據(jù)出現(xiàn)。

為幫助慢乙肝患者獲得更遠(yuǎn)期的預(yù)后和更高的生活質(zhì)量，應(yīng)盡早選擇合適的抗病毒治療方式，通過提高臨床治愈的機(jī)會來最低化遠(yuǎn)期不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

SongAX,WangXX,LuJF,etal.DurabilityofHepatitisBSurfaceAntigenseroclearanceandsubsequentRiskforhepatocellularCarcinoma:ameta-analysis[J].JViralHepat,2021.