歌禮制藥:在研乙肝藥物ASC22在PhaseIIa期良好的安全性和耐受性，啟動PhaseIIb期臨床試驗！

近日，歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）宣布，公司旗下一款在研藥物——ASC22（恩沃利單抗）在慢性乙肝患者中進行的PhaseIIa期研究中表現出良好的安全性和耐受性，基于該藥物的良好表現，公司決定啟動ASC22（恩沃利單抗）在慢性乙肝患者中的PhaseIIb期臨床試驗。

ASC22（恩沃利單抗）是一款全球首創（first-in-class）的可皮下注射PD-L1抗體，2019年1月14日，歌禮和蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司簽訂乙肝及其它病毒疾病領域戰略合作協議，歌禮生物從康寧杰瑞獲得ASC22（KN035，恩沃利單抗）用于所有病毒性疾病治療的權益，該藥物具有可皮下注射，常溫下穩定等優點，有望提高病人用藥依從性，改善病人生活品質，對實現如慢性乙型肝炎等慢性病長期管理的目標具有重要的價值。目前恩沃利單抗入組患者已超過1000人，在多個腫瘤適應癥中表現出良好的安全性和療效。康寧杰瑞已遞交針對MSI-H實體瘤的新藥申請。

全球范圍內乙肝病毒慢性感染者約為2.57億，中國境內感染者超過8600萬人。目前對于慢乙肝尚無有效治愈方法，迄今為止可用的藥物均只能抑制病毒復制而不能徹底清除病毒，絕大多數患者一旦開始抗病毒治療便需長期甚至終身用藥。在慢性乙型肝炎病毒感染中，T細胞功能耗竭等是免疫耐受的重要因素，而阻斷PD-1/PD-L1通路可以有效提高特異性殺傷T細胞功能，有望使慢性乙型肝炎患者實現臨床治愈。

2020年8月，歌禮制藥啟動了ASC22（恩沃利單抗）PhaseIIa期單劑量遞增臨床試驗并實現首例慢乙肝患者給藥，該項PhaseIIa期研究旨在探索ASC22（恩沃利單抗）在慢性乙肝患者中的安全性和耐受性。

在此次歌禮制藥公布的信息中，歌禮制藥表示，此項PhaseIIa期研究數據顯示，ASC22（恩沃利單抗）在慢性乙肝核苷（酸）類藥物經治患者中表現出了良好的安全性和耐受性，所有不良反應均為1級，未觀察到2級或以上不良反應。基于該藥物的良好表現，公司如期舉行了由該項研究主要研究者、北京大學第一醫院感染疾病科主任、博士生導師王貴強教授主持的ASC22（恩沃利單抗）PhaseIIb期多劑量臨床研究啟動會議。

“我對此前ASC22（恩沃利單抗）PhaseIIa期臨床試驗在安全性和耐受性上所表現出的良好結果印象深刻，”王貴強教授說，“作為首個用于乙肝適應癥的PD-L1/PD-1抗體，ASC22（恩沃利單抗）啟動IIb期臨床試驗的消息令人振奮，作為具有新型作用機制的免疫療法，ASC22（恩沃利單抗）擁有臨床治愈乙肝的潛力和皮下注射的便利性，我十分期待這款全球首創（first-in-class）候選藥物的IIb期臨床試驗結果。”

“我們很高興啟動ASC22（恩沃利單抗）在慢性乙肝患者中的IIb期臨床試驗，”歌禮創始人、董事長兼首席執行官吳勁梓博士說，“作為全球首創（first-in-class）有望臨床治愈慢性乙肝的免疫療法，ASC22（恩沃利單抗）可作為各種治療方案的基石藥物，與我們內部研發的候選藥物或與行業其他領軍企業的候選藥物聯合使用。”

“恩沃利單抗（KN035）的治療活性已在多項腫瘤適應癥臨床試驗中得到了證實，并在超過1000例的患者中表現出良好的安全性。雖然近年來已經在乙肝治療方面取得了巨大的進展，但我們仍在為實現治愈而不斷努力奮斗，"康寧杰瑞董事長徐霆博士說，“基于KN035在安全性、便利性和依從性方面的優勢，我們相信KN035作為首個皮下注射的PD-L1抗體，將為廣大乙肝患者提供更優的選擇。”（以上信息來源：歌禮制藥）

據悉，PD-1/PD-L1抗體目前用于慢乙肝臨床試驗的并不多，除歌禮制藥的PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）外，此前還有百時美施貴寶公司的Nivolumab(Opdivo)用于慢乙肝臨床試驗，并且還跟治療性乙肝疫苗GS-4774一起聯用，然而實際研究效果并不理想，目前已鮮少臨床研究數據報告；另外就是復星醫藥旗下的復宏漢霖（香港聯交所代碼：2696）也開展了PD-1抗體HLX10在慢乙肝患者中的臨床試驗，此前2019年12月31日，公司便已宣布該藥在臺灣地區進行的PhaseII期臨床試驗完成了首位慢乙肝患者的給藥工作，目前未見進一步的公開臨床數據報道。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！