柳葉刀子刊：替諾福韋（TDF）還是恩替卡韋在降低肝癌發(fā)生率上沒有顯著差異

自富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）被批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎治療以來，有關(guān)其跟恩替卡韋在降低慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞肝癌發(fā)生率孰高孰低的爭(zhēng)論不絕于耳，先前各研究人員進(jìn)行的薈萃分析也表現(xiàn)出完全相反的結(jié)論。

或許這兩款藥物在降低慢乙肝患者肝癌發(fā)生率上的差異本就不顯著，先前觀察所見差異皆因個(gè)體差異導(dǎo)致。臺(tái)灣研究人員在柳葉刀子刊（TheLancetGastroenterology&Hepatology）上發(fā)表了一項(xiàng)對(duì)這兩款藥物的分析結(jié)果的更新數(shù)據(jù)，同時(shí)試圖闡明這兩種藥物結(jié)果異質(zhì)性的原因所在。

該項(xiàng)薈萃分析的研究結(jié)果最終也發(fā)現(xiàn)，富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）跟恩替卡韋在肝細(xì)胞肝癌發(fā)生率相關(guān)性問題上并無顯著的差異。并且，研究人員認(rèn)為，對(duì)于一般患者而言選擇哪款藥物進(jìn)行抗病毒治療應(yīng)該基于患者對(duì)藥物的耐受性和支付能力進(jìn)行考慮，而不是優(yōu)先考慮的是哪款藥物要比哪款更有效。

研究人員的研究文獻(xiàn)來源于PubMed,Embase,WebofScience,Cochranelibrary幾大數(shù)據(jù)庫，檢索了接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）或恩替卡韋單藥治療并隨訪至少一年的慢乙肝患者發(fā)生肝細(xì)胞肝癌的的相關(guān)研究。

從2006年1月1日至2020年4月17日之間發(fā)表的研究以及2018年和2019年國際會(huì)議的摘要，只要是跟這相關(guān)的研究文獻(xiàn)都被納入了。

研究人員使用隨機(jī)效應(yīng)模型匯總了肝細(xì)胞癌的協(xié)變量調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比（HR），使用I2統(tǒng)計(jì)量和CochranQ檢驗(yàn)評(píng)估了納入研究之間的異質(zhì)性，并使用預(yù)先指定的亞組分析確定了異質(zhì)性的來源。

研究總共納入了31項(xiàng)研究的119?053名患者進(jìn)行分析。

在不匹配人群的研究中，使用恩替卡韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）進(jìn)行抗病毒治療的患者5年累積肝癌發(fā)病率分別為5.97%(95%CI為5·81~6·13，28篇研究)和3.06%(2·86-3·26，13篇研究)(P<0.0001)。

在所有8項(xiàng)與傾向評(píng)分相匹配的研究中，恩替卡韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的5年累積發(fā)病率分別為3.44%(95%CI3·08-3·80)和3.39%(2.94-3.83)(p=0.87)。

對(duì)14項(xiàng)比較研究進(jìn)行協(xié)變量校正分析發(fā)現(xiàn)，使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和恩替卡韋進(jìn)行抗病毒治療發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)相似(主要結(jié)果)；校正后的HR為0·88，95%CI為0·73-1·07；盡管異質(zhì)性顯著(I2=56·4%，P=0·0038)。

在以醫(yī)院為基礎(chǔ)的臨床隊(duì)列亞組分析中，兩種方案的肝細(xì)胞癌發(fā)病率沒有差異(校正后的HR為1.03，95%CI為0·88-1·21；I2=0)。

然而，在行政數(shù)據(jù)庫研究（administrativedatabaseresearch）中，使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較恩替卡韋低(校正后的HR為0·67，0·59-0·76；I2=0%)。

綜上數(shù)據(jù)，研究認(rèn)為，富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）跟恩替卡韋在肝細(xì)胞肝癌發(fā)生率相關(guān)性問題上并無顯著差異，對(duì)一般患者而言選擇哪款藥物進(jìn)行抗病毒治療應(yīng)該基于患者對(duì)藥物的耐受性和支付能力進(jìn)行考慮，而不是優(yōu)先考慮哪款藥物要比哪款更有效。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！