AlnylamPharmaceuticals：全球第三款 RNAi 療法藥物Oxlumo（lumasiran）在歐盟獲批上市許可

領先的RNAi療法公司AlnylamPharmaceuticals19日宣布，歐盟委員會（EC）已授予RNAi療法藥物Oxlumo（lumasiran）上市許可，用于治療各年齡段1型原發性高草酸尿癥（PrimaryHyperoxaluriaType1，PH1）。這是目前全球獲批的第三款RNAi療法產品，且這三款藥物均出自AlnylamPharmaceuticals之手，前兩款產品分別為用于成年急性肝卟啉癥（AHP）治療的GIVLAARI(givosiran)和用于成人遺傳性轉甲狀腺素蛋白（hATTR）淀粉樣變性引起的周圍神經病變（多發性神經病，polyneuropathy）的治療藥物ONPATTRO（patisiran）。

1型原發性高草酸尿癥（PH1）是一種極罕見的遺傳性肝臟疾病，其特征是草酸鹽生成過多，可導致危及生命的終末期腎臟疾病（ESRD）和其他系統性并發癥。疾病表現的異質性通常會導致診斷延遲-特別是在成年PH1患者中，從癥狀發作到診斷的平均時間約為6年，大約80%的這種病人，30歲以前已是腎病晚期。

未經治療的PH1會導致進行性腎臟損害；患有晚期腎臟疾病的患者需要進行深入透析，以幫助從血液中過濾出包括草酸鹽在內的廢物，直到他們有能力并有資格接受雙重或順序的肝/腎移植，這些侵入性手術與高發病率和死亡率相關，并且需要終生的免疫抑制治療。

“到目前為止，歐洲還沒有批準的PH1治療選擇，因此對于被診斷為這種極少見的，令人衰弱的疾病的人-其中許多是嬰兒和兒童-及其家人，這可能是改變生命的里程碑。Lumasiran將解決PH1患者的迫切未解決的需求，今天的批準標志著我們對罕見病團體的持續承諾。”AlnylamPharmaceuticals首席執行官JohnMaraganore博士說。“Alnylam在僅僅六年的時間內就將lumasiran從化合物鑒定推進至獲得法規批準，我們將與歐洲各地國家報銷機構緊密合作盡可能快的將lumasiran帶給患者。”

Lumasiran是一種靶向羥基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi治療藥物，該酶編碼乙醇酸氧化酶（GO）–一種在PH1中引起致病缺陷的上游酶。通過降解HAO1mRNA并減少GO的合成，Lumasiran可終止草酸鹽的產生，這種有毒代謝產物直接有助于PH1的產生臨床癥狀。

“PH1影響所有年齡段的患者。嬰兒出生時若患有這種疾病可在生命的最初幾個月內便發展為腎功能衰竭，這種病極具破壞性。PH1患者由于草酸鹽的過量生產而發展為腎結石，我們發現許多人腎臟功能逐漸下降，最終可能導致威脅生命的終末期腎臟疾病。直到最近，唯一可用的治療方法是聯合肝腎移植，維生素B6可以減緩部分敏感患者的腎衰竭，”英國伯明翰婦女兒童醫院NHSTrust兒科腎臟病專家顧問Sally-AnneHulton說：“lumasiran首次讓我們這些醫生為PH1兒童和成人提供了一種新的治療選擇，以解決該疾病的根本原因并防止草酸鹽的產生。研究數據顯示尿液和血漿草酸鹽的含量持續且有意義地減少，其安全性和耐受性令人鼓舞，為我們改善這些患者的護理提供了希望。”

歐盟的此次批準是基于luasiran的兩項Phase3期臨床研究ILLUMINATE-A和ILLUMINATE-B的功效和安全性結果。在針對成人和六歲或六歲以上兒童的ILLUMINATE-A研究中，lumasiran達到了研究的首要終點，相對于安慰劑，其尿草酸平均降低了53％，相對于基線，尿草酸的平均降低了65％。84％的患者尿草酸水平達到正常或接近正常，一半以上的患者（52％）達到正常水平，而安慰劑組為0。在ILLUMINATE-BPhase3期研究中，發現lumasiran在6歲以下的嬰幼兒中的療效結果和安全性與在ILLUMINATE-A中觀察到的相似。

Lumasiran此前已被EMA授予優先藥物（PRIME）資質，并在歐盟獲得了孤兒的稱號。EMA還授予Lumasiran加速評估資質。歐盟的這項批準遵循了人類用藥品委員會（CHMP）在2020年10月提出的積極意見。Alnylam也已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了新藥申請（NDA）。FDA已批準NDA的優先審查，并根據《處方藥使用者費用法案》（PDUFA）將于2020年12月3日做出是否批準該藥上市的決定。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！