在研乙肝新藥：ZM

前的慢乙肝抗病毒治療藥物主要包括干擾素和核苷（酸）類似物，前者療程相對固定，后者多數需要長期甚至終身用藥，并且這兩類藥物的治愈率都很低。乙肝病毒（HBV）衣殼抑制劑屬于一類新型的藥物，具有成為未來慢乙肝聯合用藥的一種關鍵藥物的潛能。

ZM-H1505R是一款正在開發用于慢乙肝治療的新型小分子HBV衣殼組裝調節劑，該款藥物具有新型的吡唑結構。在PHH實驗中，ZM-H1505R抑制HBV復制的EC50為12nM，抑制cccDNA形成的EC50為500nM。

ZM-H1505R對大多數對I類或II類乙肝病毒衣殼調節劑有耐藥的乙肝病毒變異株具有活性。大鼠中ZM-H505R>1000mg/kg/d用藥未觀察到不良反應水平(NOAEL)，犬中300mg/kg/d用藥未觀察到不良反應水平(NOAEL)。

ZM-H1505R目前正在進行首次人體臨床試驗的phaseI期臨床試驗，旨在評估其在健康志愿者中的安全性、耐受性和口服單次和多次遞增劑量(SAD和MAD)后的藥代動力學(PK)特征(NCT04220801)。在2020美國肝病學會年會上，研究人員報告了ZM-H1505R在健康受試者單次遞增劑量后的安全性、耐受性和藥代動力學(第一部分)數據。

研究設計：這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究。健康受試者空腹狀態下單次口服25mg、75mg、150mg、300mg和450mg的ZM-H1505R或安慰劑。每個隊列包括8名受試者，其中6名接受ZM-H1505R治療，2名接受安慰劑治療。在隊列3(150mg)中，在7天洗脫期后，在進食狀態下給予第二劑量150mg。研究評估了用藥后的安全性和耐受性并進行藥代動力學分析。

研究結果顯示，單次口服25-450mgZM-H1505R一般是安全的。沒有嚴重不良事件(AEs)或導致停藥的AEs的報道，大多數AEs的嚴重程度為1級。ZM-H1505R的T1/2為11-18h，血漿曝光量(AUC)呈線性增長，C24為162-6170nM。高脂飲食對ZM-H1505R的PK影響適中，可使其血漿暴露降低約40%。

如上所述，研究認為，在健康受試者中，單次劑量高達450毫克的ZM-H1505R是安全和耐受性良好的。ZM-H1505R良好的安全性和PK譜支持其在慢性乙型肝炎患者中的進一步開發。對ZM-H1505R在健康受試者中多次遞增劑量后的安全性、耐受性和PK特征的評估正在進行中(第二部分)。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：

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