在研乙肝新藥：ArbutusBiopharma的AB

臨床階段生物制藥公司ArbutusBiopharma（Nasdaq：ABUS）近日發(fā)布信息宣布，公司近日在2020年美國肝病學會年會上更新了一項正在進行的旗下在研乙肝新藥AB-729的Phase1a/1b期臨床試驗(AB-729-001)數(shù)據。截止日前的研究數(shù)據顯示，AB-729不僅在降低乙肝表面抗原（HBsAg）表現(xiàn)出色，還能降低HBVRNA和HBcrAg，并且兼具安全性和耐受性。

ArbutusBiopharma公司是一家致力于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染治愈性療法以及冠狀病毒（包括COVID-19）治療藥物開發(fā)的生物制藥公司。AB-729是采用該公司專有的GalNAc傳遞技術開發(fā)的可實現(xiàn)肝細胞靶向的RNA干擾（RNAi）治療藥物，可實現(xiàn)皮下輸送。在臨床前模型中，AB-729抑制病毒復制并減少所有HBV抗原，包括乙肝表面抗原。減少乙型肝炎表面抗原被認為是重新喚醒患者免疫系統(tǒng)以應對病毒的關鍵前提。

在本屆美國肝病學會年會上，香港大學醫(yī)學院消化病學和肝病學教授Man-FungYuen發(fā)表了關于AB-729的主題為“SafetyandpharmacodynamicsoftheGalNAc-siRNAAB-729insubjectswithchronichepatitisBinfection”的報告。

發(fā)表的報告內容數(shù)據摘要，截止日前的AB-729單劑量研究，60mg、90mg和180mg用藥在第12周均導致了類似的乙肝表面抗原下降，隨后是一個持續(xù)的平穩(wěn)期。在多劑量試驗期間，每4周使用一次60mg的AB-729導致乙肝表面抗原持續(xù)下降，第16周的平均降低為1.44log10IU/ml。16周以后的數(shù)據顯示，乙肝表面抗原仍在進一步下降，迄今未見出現(xiàn)平臺期。在該研究中還發(fā)現(xiàn)AB-729還導致HBVRNA和HBcrAg兩種病毒標志物的顯著降低。AB-729總體而言是安全且耐受性良好的。

Man-FungYuen教授表示“這是AB-729多劑量研究的首個數(shù)據，并且在整個用藥期間乙肝表面抗原（HBsAg）持續(xù)降低。重要的是，AB-729安全且耐受性良好。這些令人鼓舞的數(shù)據支持繼續(xù)開發(fā)AB-729作為未來慢乙肝聯(lián)合治療方案的潛在基石。”

AB-729的Phase1a/1b期臨床研究設計

該項Phase1a/1b期臨床試驗(AB-729-001)是一項正在進行的首次人體臨床試驗，包含三個部分的研究

第一部分是評估在3個健康受試者隊列中以4：2的隨機化比例接受(60mg,180mg或360mg)AB-729或安慰劑的作用。

第二部分，目前正在接受核苷（酸）類似物進行抗病毒治療、非肝硬化、HBeAg陽性或陰性、HBVDNA低于檢測下限、ALT高達5xULN的慢性乙型肝炎患者（N=6）接受單劑量60mg、90mg或180mg的AB-729用藥治療，評估包括用藥后至少12周的安全性和藥效學(PD)結果。第二部分還包括一個在HBVDNA陽性慢乙肝患者的90mgAB-729單劑量用藥研究。

第三部分，HBVDNA初始為陰性之后轉為陽性的慢乙肝患者接受多劑量AB-729方案進行為期6個月的評估。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！