在研乙肝新藥：AB

AB-729是ArbutusBiopharma公司采用專有GalNAc技術(shù)遞送技術(shù)開(kāi)發(fā)的一款可皮下注射(SC)使用的RNA干擾(RNAi)療法藥物，臨床前模型中AB-729減少所有HBV轉(zhuǎn)錄本，從而實(shí)現(xiàn)抑制病毒復(fù)制和減少乙肝表面抗原(HBsAg)，目前該藥正在健康受試者和慢乙肝患者中進(jìn)行Phase1a/1b期臨床試驗(yàn)。

在本屆美國(guó)肝病學(xué)會(huì)年（AASLD2020）上，研究人員報(bào)告了該藥物在正在進(jìn)行的首次人體臨床試驗(yàn)在慢乙肝患者中使用AB-729后的初步安全性和藥效學(xué)(PD)結(jié)果。

該項(xiàng)Phase1a/1b期臨床試驗(yàn)的第一部分研究了單劑量AB-729或安慰劑在健康受試者中的作用。

在第二部分中，目前正在接受核苷（酸）類似物進(jìn)行抗病毒治療、非肝硬化、HBeAg陽(yáng)性或陰性、HBVDNA低于檢測(cè)下限、ALT高達(dá)5xULN的慢性乙型肝炎患者接受單劑量60mg、90mg或180mg的AB-729用藥治療，評(píng)估包括用藥后至少12周的安全性和藥效學(xué)(PD)結(jié)果。

第三部分是對(duì)不同劑量水平/間隔的AB-729多劑量方案進(jìn)行為期6個(gè)月的評(píng)估。

研究結(jié)果顯示，到目前為止，還沒(méi)有嚴(yán)重的不良事件(AEs)或由于AEs而中斷的情況出現(xiàn)。

在第二部分，在16名服用藥物的慢性乙型肝炎患者中觀察到19次不良反應(yīng)，其中大部分是輕度的。11/19被評(píng)估為具有相關(guān)性的；其中7例是與注射有關(guān)的輕度到中度的不良反應(yīng)(主要是疼痛)。

劑量為180mg時(shí)，在出現(xiàn)急性胃腸炎的情況下，有2名受試者出現(xiàn)短暫的1級(jí)ALT升高和1名受試者出現(xiàn)無(wú)相關(guān)性的3級(jí)ALT/AST升高。60mg和90mg隊(duì)列中所有受試者的ALT/AST水平保持正?；蚺c研究前水平相同（在1名受試者中）。

在單劑量AB-729用藥后，在用藥12周后觀察到平均乙肝表面抗原(HBsAg)繼續(xù)下降（如圖）。在第12周時(shí)，HBsAg的下降范圍為-0.62至-2.14log10（60mg），-0.79至-1.87log10（90mg）和-0.69至-1.62log10（180mg）。

正在進(jìn)行每4周和每8周一次給藥間隔的60mgAB-729評(píng)估，并將報(bào)告可用的安全性和PD數(shù)據(jù)。

綜上數(shù)據(jù)，研究認(rèn)為，在單次SC劑量后，AB-729通常是安全且耐受性良好的，在60mg和90mg人群中，ALT/AST沒(méi)有臨床相關(guān)變化。在慢乙肝受試者中，單劑量60mg，90mg和180mg用藥后12周，仍持續(xù)觀察到平均HBsAg強(qiáng)勁下降，這些數(shù)據(jù)支持在多劑量研究中每月一次或更短的給藥間隔。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！

信息源：SAFETYANDPHARMACODYNAMICSOFTHEGALNACsiRNAAB-729INSUBJECTSWITHCHRONICHEPATITISBINFECTION