EASL2020：在研肝纖維化治療藥物BMS

BMS-986263/ND-L02-s0201是百時美施貴寶（BMS）公司在研的一種靜脈（IV）給藥含有小干擾核糖核酸（siRNA）的脂質(zhì)納米顆粒，可抑制熱休克蛋白47（HSP47，膠原特異性分子伴侶）產(chǎn)生。

在Phase2期IM025006(NCT03420768)研究中，BMS-986263每周(QW)×12周(WKS)的耐受性良好，在取得持續(xù)病毒學應答(HCVSVR)的慢性丙型肝炎晚期肝纖維化患者(PTS)中顯示出對METAVIR和ISHAK的改善。

在本屆歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，研究人員介紹了HSP47靶向參與作用(targetengagement)數(shù)據(jù)(肝臟HSP47mRNA和蛋白)、使用雙光子顯微鏡(QFIB)的定量纖維化測量以及通過36周的安全性結(jié)果。

這是一項2期隨機、雙盲、安慰劑(PBO)對照研究，研究對象為篩查時患有METAVIRF3-F4纖維化(局部肝活檢)的患者。BMS-986263(45mg或90mg)或PBO靜脈滴注，qw×12周，隨訪至36周。目標包括METAVIR(≥1期)和ISHAK(≥2期)改善(中心、成對讀取的肝活檢)；肝臟HSP47mRNA(EDGEseq)變化；第12周的HSP47蛋白(IHC)和qFIB；安全性和耐受性。

13%(2/15；PBO)、44%(8/18；45mg)和71%(20/28；90mg)的患者在12周時觀察到肝臟HSP47mRNA水平與基線相比降低。BMS-98626345和90mg組12周時肝臟熱休克蛋白47蛋白中位數(shù)有下降趨勢。在IM025-006組中，13%(2/15；PBO)、17%(3/18；45mg)和21%(6/28；90mg)的METAVIR有改善；0%(0/15；PBO)、0%(0/18)和19%(5/27)的90mg組中患者有ISHAK改善。

在12周時METAVIR改善的患者中，50%(1/2；PBO)、67%(2/3；45mg)和100%(6/6；90mg)也顯示qFIB改善。所有Ishak改善的患者(5/5，均在90mg組)qFIB也均獲得改善。觀察到一些METAVIR和Ishak無反應者的qFIB改善。

在36周時，安全性結(jié)果與12周一致，大多數(shù)不良反應是輕到中度的輸液相關(guān)反應(IRR)，在所有的BMS-986263輸液中，IRRS的發(fā)生率分別為7%(15/216；45mg)和11%(37/336；90mg)。沒有發(fā)生有意義的骨生物標志物變化。

在這項有限數(shù)量的獲得持續(xù)SVR應答的丙肝纖維化患者研究中，BMS-986263IVQW×12周通過降低肝臟HSP47mRNA的表達證實了靶向參與作用。大多數(shù)METAVIR和Ishak應答者qFIB獲得了改善。BMS-986263在WK36期間耐受性一般良好。這些數(shù)據(jù)支持BMS-986263在晚期肝纖維化患者中的進一步評估。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源

EASL2020LBP17

BMS-986263(noveltargetedlipidnanoparticledeliveringHSP47siRNA)safetyandtargetengagementinpatientswithadvancedhepaticfibrosis:week36resultsfromaphase2randomized,double-blind,placebo-controlledtrial