EASL2020：德國(guó)研究人員研制高功能性和熱穩(wěn)定性的乙肝疫苗

對(duì)于一款治療性乙肝疫苗而言，能夠刺激B細(xì)胞同時(shí)誘導(dǎo)病毒特異性效應(yīng)T細(xì)胞應(yīng)答是非常重要的。因此，德國(guó)研究人員研制了一種異源蛋白初免、修飾痘苗病毒安卡拉(MVA)-增強(qiáng)免疫的治療性疫苗，此前的研究證實(shí)該疫苗在各種慢性乙型肝炎小鼠模型中可打破免疫耐受。

全球疫苗應(yīng)用的一個(gè)主要挑戰(zhàn)是疫苗在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中需要適當(dāng)?shù)睦洳匾员３中ЯΑ＿@是一個(gè)重要的后勤和財(cái)務(wù)挑戰(zhàn)，特別是在低收入和中等收入國(guó)家和室外溫度較高的地區(qū)。為了防止疫苗因熱不穩(wěn)定而喪失效力，研究人員研制了一種新型的凍干、熱穩(wěn)定性疫苗，該疫苗含有乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和核心抗原(HBcAg)，以及表達(dá)核心蛋白和S蛋白的MVA載體(MVA-S/C)。

疫苗成分采用穩(wěn)定和保護(hù)解決方案(SPS?)平臺(tái)技術(shù)配制。用ELISA、WesternBlot(WB)、天然瓊脂糖凝膠電泳(NAGE)、動(dòng)態(tài)光散射(DLS)和透射電鏡(TEM)分析熱應(yīng)激后抗原的完整性。用TCID50評(píng)價(jià)MVAS/C的感染效力。在野生型(WT)和腺相關(guān)病毒(AAV)-HBV轉(zhuǎn)導(dǎo)的小鼠身上驗(yàn)證了疫苗的免疫原性和安全性。

體外結(jié)果表明，SPS?配方疫苗組件具有非常好的熱穩(wěn)定性。即使在40°C溫度挑戰(zhàn)1個(gè)月或25°C挑戰(zhàn)12個(gè)月后，這些穩(wěn)定的組分仍能保持抗原完整性、穩(wěn)定性和質(zhì)量以及病毒感染性。

在WT小鼠體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)表明，所有穩(wěn)定的疫苗組分都具有很好的耐受性，并誘導(dǎo)出強(qiáng)的HBsAg特異性和HBcAg特異性的CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，以及高滴度的HBV特異性抗體。即使在25°C儲(chǔ)存12個(gè)月后，研究證明該穩(wěn)定疫苗是安全的，能夠抑制AAV-HBV轉(zhuǎn)導(dǎo)小鼠的抗原水平和HBV復(fù)制，并能夠打破免疫耐受。

綜上結(jié)果表明，SPS?配方可以生產(chǎn)出一種高功能性和熱穩(wěn)定性的疫苗，在全球范圍內(nèi)對(duì)抗慢性乙型肝炎，特別是在沒(méi)有功能性冷鏈物流的國(guó)家。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！

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EASL2020SAT438

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