部分自媒體宣稱乙肝新藥可以讓「功能性治愈」？但是現(xiàn)在還處于探索階段！

編者按：近期EASL2020線上會(huì)議召開，公布了多個(gè)乙肝新藥的最新研究結(jié)果，不乏有自媒體大號(hào)蹭熱點(diǎn)，喊著「“功能性治愈”慢性乙肝曙光初現(xiàn)，乙肝治愈公布最新臨床結(jié)果」，肝霖君今天好好來(lái)理一理。

01“功能性治愈”是什么都沒搞清楚！

這個(gè)大號(hào)的文章開頭是這么來(lái)解釋功能性治愈的：

這是功能性治愈嗎？肝霖君再普及一下，功能性治愈在國(guó)內(nèi)也常被稱為臨床治愈，是指有限療程后HBsAg消失，伴或不伴血清學(xué)轉(zhuǎn)換，血清中HBV DNA檢測(cè)不到，肝組織炎癥和纖維化減輕，隨著時(shí)間的推移可降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。劃重點(diǎn)：是表面抗原清除！！！不是降低就行！！！這么容易實(shí)現(xiàn)的話不是早早就攻克了。

“功能性治愈”都深入探索階段了咋還曙光初現(xiàn)？

2015年我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》就提出了臨床治愈的概念，當(dāng)時(shí)就已經(jīng)有OSST，NEW SWITCH等研究證實(shí)了臨床治愈可實(shí)現(xiàn)，且總結(jié)了哪些優(yōu)勢(shì)患者能獲得更好的臨床治愈率。曙光初現(xiàn)不是應(yīng)該在2015年之前么？這從2015-2020年間都有幾十篇臨床治愈相關(guān)研究證明了不同慢乙肝人群通過(guò)合理抗病毒治療策略可獲得臨床治愈，且機(jī)會(huì)還不低。2020年都進(jìn)入了臨床治愈的深入探索階段了，咋還在曙光初現(xiàn)呢？看看臨床治愈發(fā)展史和證據(jù)吧。

新藥結(jié)果真的值得喊“功能性治愈”的口號(hào)嗎？

肝霖君定期更新新藥進(jìn)展已經(jīng)2年了，來(lái)了很多新藥，也走了很多新藥，不乏在II期倒下的（如ARB-1467，GS-4774，GS9620，RG7795等），且至今沒有進(jìn)入III期的新藥。大家知道從臨床研究到上市的周期是非常長(zhǎng)的，保守估計(jì)從進(jìn)入III期研究到正式上市至少也得好幾年，那么現(xiàn)在還在II期的藥大家仔細(xì)分析，有些期待就好了，大可不必喊上“功能性治愈”的口號(hào)，仿佛明天新藥就要上市了一般。

2019年AASLD，肝霖君現(xiàn)場(chǎng)聽了乙肝新藥的專場(chǎng)，最大的感觸就是，入選口頭報(bào)告的新藥研究中能有效降低HBsAg的幾乎沒有，NASVAC在日本做攜帶者的HBsAg清除率也才僅5%，與大家的期待應(yīng)該是差距很大的！

幾個(gè)進(jìn)入II期階段的新藥都開始了與干擾素或者核苷的聯(lián)合治療研究，為什么？如果在降低HBsAg水平的能力上還不如現(xiàn)有抗病毒藥物，那這個(gè)藥物就沒有太大的上市價(jià)值了。值得關(guān)注的是今年剛發(fā)表的REP2139/REP2165聯(lián)合PEGIFNα和TDF治療慢乙肝患者的II期研究結(jié)果顯示臨床治愈率可達(dá)60%。這也說(shuō)明了各大藥企也在根據(jù)新藥早期的療效結(jié)果合理的調(diào)整方案以推進(jìn)藥物的上市。

本次EASL2020新藥進(jìn)展中，能有效降低HBsAg的藥物也不多。結(jié)果比較積極的是GSK’836，IIa期結(jié)果顯示能在較短時(shí)間內(nèi)有效降低HBsAg，且有幾例獲得HBsAg清除，期待其IIb期的結(jié)果，看是否能順利進(jìn)入III期研究。JNJ3989和Vir2218雖然也能降低HBsAg，但沒有披露HBsAg清除的數(shù)據(jù)。不以HBsAg清除為目標(biāo)的新藥都沒太大吸引力，現(xiàn)階段表現(xiàn)較好的II期藥物值得期待，但新藥“功能性治愈”的口號(hào)還沒有到喊起來(lái)的時(shí)候，讓我們拭目以待吧。

來(lái)源：賈繼東教授在2020中華醫(yī)學(xué)會(huì)

肝病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)上的報(bào)告

肝霖君正在整理EASL2020新藥進(jìn)展，后續(xù)會(huì)推出新藥解析！

參考文獻(xiàn)：

[1]LokAS,ZoulimF,DusheikoG,etal.JournalofHepatology.2017(Suppl.S1).