韓國最新研究：定期隨訪可顯著降低慢乙肝患者肝癌發生率和死亡率

編者按：國內外慢乙肝指南均建議慢性HBV感染者無論是否符合治療指征均需進行定期隨訪，以監測疾病的進展。定期隨訪也是慢乙肝患者進行最佳抗病毒治療和監測肝癌的先決條件。然而在臨床實踐中，患者對定期隨訪的依從性仍然很低，導致臨床醫生無法對患者進行及時監測從而錯失最佳治療機會。一項韓國最新研究發現定期隨訪可顯著降低慢乙肝患者肝癌發生率、肝癌相關死亡率甚至全因死亡率。

研究方法

該研究是利用韓國國家健康保險局的數據進行的一項基于全國人口的歷史隊列研究。患者自慢性乙型肝炎（CHB）診斷之日開始，每3個月隨訪一次，統計兩年的隨訪次數。根據隨訪頻率將患者分為三組：定期隨訪組（4-8次隨訪），不定期隨訪組（1-3次隨訪）和無隨訪組。使用Cox比例風險回歸分析比較各組之間肝癌相關死亡風險。

主要結果為肝癌死亡率；次要結果為肝癌發生率和全因死亡率。

基線特征

該研究共納入414,074例成人CHB患者。平均年齡為48歲，男性占53.4％。52.4%的患者處于40-59歲，44.6%的患者居住在市區，51%的患者在醫院被確診。根據查爾森合并癥指數分析（CCI），80.7%的患者無或有輕微合并癥。6.3%患者有肝硬化，肝硬化患者的年齡更大，主要為男性。

定期隨訪組、不定期隨訪組和無隨訪組的患者占比分別為22.9%，58.0%和19.1%。女性、>60歲、社會經濟地位低下、殘疾、農村地區、較高的CCI或無肝硬化的患者更傾向于進行不定期隨訪或無隨訪。

研究結果

定期隨訪可顯著降低慢乙肝患者肝癌發生率

平均隨訪6.7年，2.1%（8799例）的患者診斷為肝癌，肝癌發生率為3.19/1000人·年，其中肝硬化和無肝硬患者肝癌發生率分別為15.2%（24.99/1000人·年）和1.2%（1.86/1000人·年）。

多因素分析發現，在所有患者或無肝硬化患者中，與無隨訪的患者相比，定期隨訪均與降低的肝癌發生率獨立相關（HR=1.54，95%CI：1.44-1.65；HR=1.95，95%CI：1.79-2.13，P均<0.001）。肝硬化患者中，定期隨訪的肝癌發生率低于不定期隨訪組或無隨訪組（分別為23.79、26.61和27.82/1000人·年），但多因素分析中無顯著差異。

定期隨訪可顯著降低慢乙肝患者肝癌死亡率

在8799例診斷為肝癌的患者中29%（2555例）的患者死于肝癌。其中，無隨訪組肝癌死亡率顯著高于定期隨訪組（38.8%vs.23.1%；P<0.001）。肝硬化和非肝硬化亞組中，無隨訪組的肝癌死亡率也顯著高于定期隨訪組（P均<0.001）。

多因素分析發現，在所有患者、無肝硬化患者或肝硬化患者中，與無隨訪的患者相比，定期隨訪均與降低的肝癌死亡率獨立相關（HR=0.56，95%CI：0.50-0.63；HR=0.56，95%CI：0.47-0.67；HR=0.56，95%CI：0.48-0.66；P均<0.001）。

定期隨訪可顯著降低 慢乙肝相關肝癌患者全因死亡率

研究期間，共有15391（3.7%）例患者死亡，全因死亡率為5.55/1000人·年。定期隨訪、不定期隨訪和無隨訪的患者的全因死亡率分別為5.40、4.20和9.78/1000人·年。多因素分析發現，在所有患者、無肝硬化或肝硬化患者中，與無隨訪的患者相比，定期隨訪均與降低的全因死亡率獨立相關（HR=0.60，95%CI：0.57-0.63；HR=0.42，95%CI：0.38-0.46；HR=0.70，95%CI：0.66-0.74，P均<0.001）。

定期隨訪的患者接受手術治療的比例更高

研究期間，1640（18.6%）例患者接受了肝切除，肝移植或射頻消融等手術治療，在所有患者、無肝硬化或肝硬化患者中，與不定期隨訪或無隨訪的患者相比，定期隨訪的患者接受手術治療的比例更高（定期隨訪與不定期隨訪：23.1%vs.15.5%，P<0.001；定期隨訪與無隨訪：23.1%vs.15.1%，P<0.001）。

肝霖君有話說

慢乙肝及肝癌是我國乃至全球的重大公共衛生問題。我國肝癌發病人數和死亡人數均占全球一半以上，我國肝癌中由乙肝引起的比例高達92.05%，國內外指南均指出CHB治療的最終目標為預防肝癌發生，改善患者生存。以往研究證實抗病毒治療可顯著改善CHB患者遠期結局的發生（相關鏈接一，相關鏈接二），然而，在臨床實際中，很多肝癌病人不能在早期被發現，從而失去最佳治療時機。慢乙肝相關肝癌防控的關鍵在于定期的隨訪和及時的抗病毒治療及手術治療。該項研究證實定期隨訪可顯著降低CHB患者肝癌發生率、肝癌死亡率甚至全因死亡率。因此CHB患者無論是否符合治療指征均應按照要求進行定期隨訪，以監測疾病進展和減少遠期不良結局的發生。

參考文獻：

ShimJJ,KimGA,OhCH,etal.Reducedlivercancermortalitywithregularclinicfollow-upamongpatientswithchronichepatitisB:Anationwidecohortstudy[J].CancerMed,2020.