EASL2020：在研乙肝新藥ABI

ABI-H0731（731）是AssemblyBiosciences開發(fā)用于治療慢性乙型肝炎（CHB）的第一代HBV核心抑制劑。在Phase2a期202研究和201研究中，將初治（TN）和病毒抑制（VS）的HBeAg陽性慢乙肝患者（pts）以1：1隨機分配至ABI-H0731（731）或安慰劑（Pbo）加核苷（酸）類似物（NrtI）以盲法進行24周用藥觀察。

ABI-H0731（731）+NrtI的組合具有良好的耐受性，與單獨使用NrtI相比，HBVDNA和pgRNA的降低幅度更快，更大。研究完成后，將合格患者納入開放標(biāo)簽的延伸研究211研究，患者將接受731+NrtI額外最長76周治療。

在本屆歐洲肝病學(xué)會年會（EASL2020）上，研究人員報告來自211研究到當(dāng)前觀察到的最新結(jié)果。

對于TNpts，通過COBASTaqMan2.0檢測HBVDNA（LLOQ=20IU/mL）和通過內(nèi)部定量PCR分析檢測pgRNA（LLOQ=135U/mL）。對于VSpts，通過內(nèi)部半定量PCR分析（LLOD=5IU/mL）檢測HBVDNA，通過內(nèi)部半定量RT-PCR分析（LLOD=5IU/mL）檢測pgRNA。對于所有患者，采用AbbottArchitect（分別為LLOQ=0.11IU/mL和0.05IU/mL）分別檢測HBeAg和HBsAg，采用LumipulseG（LLOD=1kU/mL）檢測HBcrAg。通過不良事件（AE）和實驗室參數(shù)評估安全性。

202研究轉(zhuǎn)到211研究的23名TN中，中位（范圍）治療持續(xù)時間為57（36-83）周，其中21名的DNA下降至<100IU/mL，6名的pgRNA下降至<500U/mL。分別觀察到HBeAg，HBcrAg和HBsAg下降≥1log或<LLOQ的患者數(shù)為6名、8名和3名。

在201研究轉(zhuǎn)到211研究的43名VS中，中位（范圍）治療持續(xù)時間58（30-81）周，DNA和pgRNA＜5IU/mL的分別有34名和21名。另外，HBsAg<5IU/mL的患者為29名，HBcrAg<500kU/mL的患者為27名，HBsAg<1000IU/mL的患者為4名。

在211研究的前24周內(nèi)，據(jù)報道的AE發(fā)生率為47％（31/66），其中大多數(shù)為1級或2級。沒有SAE或AE導(dǎo)致研究藥物停藥。報告的唯一AE>5％的是上呼吸道感染（4名，6％）。大多數(shù)實驗室異常為1級或2級。在2名（3％）中觀察到ALT的瞬時或間歇性3級升高，兩者均繼續(xù)使用研究藥物。

綜上，正在進行的2a期延伸研究結(jié)果表明，用731+NrtI治療的患者HBVDNA，pgRNA和病毒抗原持續(xù)下降。731在治療1年以上的患者中繼續(xù)表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性特征。數(shù)據(jù)支持繼續(xù)開發(fā)731。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！