JournalofViralHepatitis上：HBeAg陰性兒童CHB患者HBsAg清除率和血清學轉換率均可達35.7%！

編者按：慢性HBV感染是肝硬化和肝癌發生的主因，而母嬰傳播是HBV傳播的主要途徑，且最終容易導致慢性化趨勢。大多數兒童慢乙肝（CHB）患者肝組織處于輕微異常狀態，已有多項研究表明兒童患者采用基于干擾素α的治療策略可以獲得較高的臨床治愈率，且年齡越小，治愈率越高（相關鏈接一，相關鏈接二，相關鏈接三）。但鮮少有關于進展期肝纖維化的兒童CHB患者的研究報道。最近解放軍總醫院第五醫學中心的專家團隊發表在JournalofViralHepatitis上的最新研究顯示，初始聯合干擾素α和核苷治療具有進展期肝纖維化的HBeAg陰性兒童CHB患者的HBsAg清除率和血清學轉換率均可達35.7%，且可顯著改善所有患兒的肝組織學狀態。

研究方法

該研究前瞻性納入1-12歲的初治HBeAg陰性兒童CHB患者，所有患者ALT>1.5ULN，肝纖維化評分≥3（進展期肝纖維化）。所有患者均接受拉米夫定和干擾素α初始聯合治療，主要療效指標為治療12個月時HBsAg清除率。患者在獲得HBsAg血清學轉換后6個月內停藥，未獲得HBsAg血清學轉換的患者可考慮調整治療方案。所有患者均進行臨床隨訪監測。

基線特征

共入組14例兒童CHB患者，其中9例為男孩，平均基線年齡為3.5歲，平均發病年齡為2.6歲。9例患者為S3期肝纖維化患者和5例為S4期。所有患者的總膽紅素水平正常（<17.1μmol/L），血清白蛋白水平正常（35-55g/L）。平均體重指數為16.54kg/m2。

所有兒童的母親均為未經治療的HBsAg陽性CHB患者。7例兒童患者接受HBIG和HBV疫苗進行免疫預防，另外7例只接受HBV疫苗。所有患者在入組時均為HBeAg陰性。

研究結果

初始聯合干擾素α和核苷治療患兒的臨床治愈率達35.7%

所有患者在治療第9個月獲得了HBVDNA低于檢測下限。5例患兒在治療12個月時獲得HBsAg清除，臨床治愈率達35.7%，其中4例患兒獲得HBsAg血清學轉換，另外1例在隨訪期間也獲得了HBsAg血清學轉換。

獲得HBsAg清除的中位治療時間為18（12-23）個月，停藥后中位隨訪時間為58（30-90）個月。

聯合治療12個月內的HBVDNA陰轉和HBsAg清除人數

初始聯合干擾素α和核苷治療患兒的肝組織學均獲得顯著改善

該研究中APRI評分結果顯示所有患兒在初始聯合干擾素α和核苷治療后肝組織學均得到顯著改善。其中基線、12個月和24個月的平均APRI評分分別為1.82±1.32、0.56±0.21和0.27±0.06，第12個月與基線相比及第24個月與第12個月相比的APRI評分均有顯著降低（P=0.0021，P=0.0001）。

未獲得HBsAg清除的患者中有4例進行第二次肝活檢，結果顯示所有患者均出現肝纖維化/炎癥分期的改善。

隨訪期間，無患者發生復發，無患者發生嚴重不良反應。

未獲得HBsAg清除的患兒肝組織學獲顯著改善

肝霖君有話說

大多數兒童CHB患者肝組織處于輕微異常狀態，鮮少有進展期肝纖維化兒童CHB患者的研究報道。該研究顯示具有進展期肝纖維化的兒童CHB患者采用基于干擾素α治療48周的HBsAg清除率達35.7%，且所有患兒的肝組織學均可獲得顯著改善。這與進展期肝纖維化成人CHB患者的研究結果相似，以往曾報道長期核苷經治的具有進展期肝纖維化的成人CHB患者聯合聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）治療可獲得顯著肝組織學改善（相關鏈接），且聯用PEGIFNα治療獲得肝組織學改善的患者有更快的HBsAg清除趨勢和更高的累積HBsAg清除率。

雖然失代償肝硬化是PEGIFNα的禁忌癥，但多項研究證實對于進展期肝纖維化和代償期肝硬化CHB患者，無論是兒童還是成人患者，PEGIFNα治療都可在安全治療下幫助其獲得顯著的組織學改善和更優的療效。

參考文獻：

DongY,LiM,ZhuS,etal.Denovocombinationantiviraltherapyineantigen-negativechronichepatitisBvirus-infectedpediatricpatientswithadvancedfibrosis[J].JViralHepat,2020