李文輝：找到乙肝 病毒進(jìn)入人體的“門”

　　李文輝在接受科技日報(bào)記者專訪。本報(bào)記者 周維海 攝

　　李文輝北京生命科學(xué)研究所資深研究員、清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院教授

　　2021年春節(jié)前夕，記者在北京生命科學(xué)研究所(以下簡稱北生所)見到李文輝時(shí)，他正專注地閱讀一篇英文文獻(xiàn)，這位北生所資深研究員、清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院教授似乎忘了約好的采訪時(shí)間。

　　李文輝的辦公室面積大約只有4平方米，剛好能放下一張辦公桌和幾張椅子。“辦公室不大，但有張桌子有臺電腦，能看文獻(xiàn)就夠了。”他說。

　　前不久，美國乙肝基金會宣布李文輝因發(fā)現(xiàn)乙肝病毒入侵肝細(xì)胞的受體而獲得了2021年巴魯克·布隆伯格獎。該獎項(xiàng)被認(rèn)為是乙肝相關(guān)科研和治療領(lǐng)域的最高榮譽(yù)，2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主哈維·阿爾特也曾獲得該獎。

　　對李文輝而言，獲獎并未給他帶來太多改變。“得獎并不意味著什么。我還是該干啥干啥，做科研其實(shí)蠻辛苦，到了一站后，得往下一站走。”他說。

　　李文輝的下一站，在何處?

　　做重要且有挑戰(zhàn)的課題

　　年少時(shí)住在鄉(xiāng)村衛(wèi)生院的后院，李文輝看過太多飽受病痛折磨的人。從那時(shí)起，他便希望自己以后能為病人做點(diǎn)什么。

　　“醫(yī)生都想治病救人，但受限于醫(yī)學(xué)發(fā)展水平，很多時(shí)候也是無能為力。要想制服病魔，就要大力發(fā)展基礎(chǔ)研究。”于是，李文輝選擇走進(jìn)生命科學(xué)大門。

　　2001年，李文輝在協(xié)和醫(yī)科大學(xué)獲博士學(xué)位，隨后赴美國哈佛醫(yī)學(xué)院從事博士后研究，后擔(dān)任講師。

　　2003年“非典”疫情暴發(fā)后，李文輝和同事率先發(fā)現(xiàn)“非典”病毒的受體——ACE2，引起國際高度關(guān)注。“非典”疫情結(jié)束后，李文輝想做“更重要的事”——制服乙肝病毒。

　　我國目前有1.2億乙肝患者，每年大約70萬到80萬人死于乙肝。乙肝尚無法得到根治，該病患者必須終身服藥。

　　2007年，李文輝辭去哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院講師一職，回國加入北生所，開始尋找乙肝病毒受體。

　　自乙肝病毒被發(fā)現(xiàn)以來，科學(xué)家們一直在尋找其相關(guān)的細(xì)胞表面受體。這個受體，是乙肝病毒入侵人體的“大門”。自上世紀(jì)70年代乙肝病毒被發(fā)現(xiàn)后，全球科學(xué)家前赴后繼尋找乙肝病毒受體，皆無功而返。

　　李文輝很清楚，他可能也找不到。

　　但，這是乙肝研究領(lǐng)域最難、最亟待解決的問題。找到乙肝受體，就能為研制相關(guān)藥物開拓新路，為乙肝患者帶來更多希望。

　　“一步步來。科學(xué)是一個探索的過程，只要敢于探索，就有成功的希望。”李文輝知道，這不是一兩天或一兩年就能出的成果。

　　探索未知前沿，讓李文輝覺得很“燒腦”也很過癮。“走別人走過的舊路和你自己蹚出一條新路，感覺完全不一樣。自己摸索，前面是一片黑暗，得自己找到一絲亮光，這非常具有挑戰(zhàn)性。”他說。

　　北生所所長王曉東也不否認(rèn)，挑戰(zhàn)的結(jié)果可能是“竹籃打水一場空”。“但要做‘從0到1’的原始創(chuàng)新，不就是在無數(shù)的不可能中，找那一丁點(diǎn)兒的可能性嗎?”王曉東說。

　　“做別人沒做過的事，總是有風(fēng)險(xiǎn)的。你在最前沿，你也不知道你到底可以干成什么。不光是我，我覺得所有做創(chuàng)新性研究的科學(xué)家都是如此。”李文輝說。

　　但他相信，所有科學(xué)都是實(shí)事求是的，只要往前走就可以了。

　　就這樣，“冒險(xiǎn)者”李文輝在同事、領(lǐng)導(dǎo)的支持下，以樹鼩為模式動物，帶著幾個學(xué)生，踏上尋找乙肝受體的旅程。

　　攻克乙肝病毒受體難題

　　在與病毒、樹鼩不斷“較勁”中、在一次次失敗中，5年倏然而逝，李文輝的實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)迎來了國際評估。

　　國際評估是北生所每個實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人都要經(jīng)歷的“大考”，不能通關(guān)就出局，沒人例外。

　　然而，自2007年加入北生所到2012年，這5年來，李文輝的實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)只在《生物化學(xué)雜志》上發(fā)表過一篇關(guān)于手足口病的“小文章”，沒有一篇“重量級”的CNS(《細(xì)胞》《自然》《科學(xué)》三本國際權(quán)威期刊英文名稱的首字母)論文。

　　為了讓李文輝安心攻堅(jiān)克難，北生所領(lǐng)導(dǎo)破例將李文輝實(shí)驗(yàn)室的國際評估延期。

　　李文輝沒有辜負(fù)這份信任。2012年年中，李文輝實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)發(fā)現(xiàn)乙肝病毒和丁型肝炎病毒進(jìn)入人體細(xì)胞的關(guān)鍵受體——鈉離子牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NTCP)。2012年11月，相關(guān)成果在線發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《eLife》上。

　　這是李文輝實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)發(fā)的第一篇關(guān)于乙肝的文章，也是因?yàn)檫@項(xiàng)研究，李文輝獲得2021年巴魯克·布隆伯格獎。

　　如今，回首那5年，李文輝十分感謝北生所給予他的信任和支持。“做出科學(xué)成果需要勤奮、運(yùn)氣，也需要支持。搞科研是一件奢侈的事，尤其做前沿科學(xué)，不光需要物質(zhì)條件，更需要精神上的自由。”他說。

　　2015年，李文輝成立華輝安健(北京)生物科技有限公司，專注于研發(fā)乙肝新藥HH003，目前已接近完成一期臨床實(shí)驗(yàn)。

　　研發(fā)HH003占用了李文輝一些時(shí)間，但他已習(xí)慣了在科研工作者和藥物研發(fā)者這兩種角色之間切換。“我現(xiàn)在走兩條路，一是認(rèn)識乙肝病毒本身，側(cè)重于基礎(chǔ)研究，二是推動改善未來的治療手段，側(cè)重于成果應(yīng)用。搞成果轉(zhuǎn)化，可以把在藥物研發(fā)中遇到的問題反饋給科研人員，科研的進(jìn)展又能指導(dǎo)藥物研發(fā)。”他說。

　　希望年輕人自由成長

　　在王曉東眼中，李文輝是個很“二”的科學(xué)家。“他有‘二不申’：不申獎項(xiàng)、不申院士。”王曉東說。

　　對此，李文輝表達(dá)了自己的想法：“評價(jià)一個科學(xué)家，要看他做出什么成果，而不是以頭銜論英雄。提到牛頓、弗萊明，人們首先想到的不是他們的頭銜，而是萬有引力、青霉素。科學(xué)家做出什么東西來最重要，這是可以被寫進(jìn)歷史的，頭銜只是輔助。”

　　最近三四年，李文輝很少晚上12點(diǎn)以后還待在實(shí)驗(yàn)室。“十多年前，我剛來北生所時(shí)，真不覺得累。早上7點(diǎn)就到實(shí)驗(yàn)室，一直干到凌晨2、3點(diǎn)，都不覺得有啥。北生所提倡‘EmpowerYoungPeople’(為年輕人賦能)，這個思路很對，要給予年輕人支持，讓他們放手干。”李文輝說。

　　不僅要讓年輕人干，更要讓年輕人成長起來，這是李文輝堅(jiān)信并踐行的一點(diǎn)。李文輝的團(tuán)隊(duì)氛圍很融洽，這里沒有讓學(xué)生言聽計(jì)從的“老板”，也沒有人說了一定算，大家都是平等的。“大家時(shí)常一起討論，新想法層出不窮。這里就像富有活力的‘熱帶雨林’，而不是單調(diào)的‘白樺林’。”李文輝說。

　　李文輝常跟學(xué)生說：“不應(yīng)崇拜權(quán)威，但應(yīng)該了解一個人是如何成為權(quán)威的，他做了什么、為什么有成績。一個人成為權(quán)威后，是不是意味著他說的就都對，這有一個大問號。”

　　有學(xué)生評價(jià)李文輝在日常生活和工作中：為人低調(diào)謙遜，和他相處讓人感覺如沐春風(fēng)。

　　對于他人的評價(jià)，李文輝坦言，自己“不太在乎”。多年來，他最在意的，是自己是否還在做“最難、最重要、最有意思的科學(xué)”。