MPN治療進展| 聚乙二醇干擾素α治療骨髓增殖性腫瘤療效更佳

目前對于胚胎增殖性腫瘤的一線降細胞治療推薦血漿尿素（HU）和干擾素α（IFNα），年輕患者和孕婦人群推薦IFNα。上一期，我們分享了PEGIFNα作為擴散性腫瘤一線降細胞治療方案優先推薦（相關鏈接）。二期，我們將詳細介紹PEGIFNα治療骨髓增殖性腫瘤的研究進展。

接受PEGIFNα治療的MPN患者整體療效和其他降細胞治療組

多個臨床研究顯示接受PEGIFNα治療的MPN病人整體療效治愈其他降細胞治療組。

·2017年《歐洲血液學雜志》發表的回顧性研究

研究入組196例MPN患者，其中90例接受過HU治療（中位時間69個月），38例接受過PEGIFNα治療（中位時間46個月），68例接受過PEGIFNα和HU聯合或研究結果顯示PEGIFNα治療組比HU治療組的二次腫瘤發生率明顯降低（7.9％vs.25.6％，P=0.023）。接受過PEGIFNα和HU治療的患者中，通過PEGIFNα治療中位時間僅30個月，所以二次腫瘤發生率依然很高[1]。

2017年《血液學與腫瘤學雜志》發表的觀察性研究

65名≤65歲PV患者接受PEGIFNα（30例）或HU（35例）治療，中位隨訪75個月，結果顯示接受PEGIFNα治療的患者整體療效改善治療組，包括OS顯著更高（P = 0.027），CR更高等。

2015年血液發表的研究

PEGIFNα治療僅CALR突變的ET患者的研究顯示在分別接受PEGIFNα，ASA（阿司匹林）和HU治療的患者中，只有PEGIFNα組的患者發生了分子學緩解。

2、PEG IFNα 治療MPN患者可誘導高的血液學和分子學緩解率

關于PEGIFNα治療MPN患者可誘導高的血液學和分子學緩解率的臨床證據逐漸豐富。

2009年臨床腫瘤學雜志發表的研究

該研究中，PEGIFNα治療晚期PV或ET患者，PEGIFNα具有顯著的臨床活性和較高的分子學緩解率[4] 。PV和ET患者的血液學緩解率分別為80％和81％（CHR分別為70％和76％）。大部分患者經3個月治療獲得血液學緩解，獲得CHR的中位時間為47天。PV和ET患者的分子學緩解率分別為54％和38％，其中完全分子學緩解率（JAK2V617F突變轉陰）分別為14％和6％。PV患者治療24個月，JAK2V617F突變負荷從64％降低12.2％，獲得足夠的分子學緩解需要至少要用藥6個月。

2013年發表在血液上的研究

PEGIFNα治療的PV和ET患者，中位隨訪42個月，血液學康復率分別為79％和80％，CHR的中位時間為40天 。

接受PEGIFNα治療的PV和ET患者分子學緩解率分別為61％和67％，完全分子學康復率分別為18％和17％。PV患者可使JAK2V617F突變率中位變量降低64％，進行治療進行而持續下降，在第60個月減少8％（P <0.0001）。

2019年發表的最新研究

對于HU可能或者不耐受的PV患者接受PEGIFNα治療同樣可以得到高的血液學和分子學緩解率 。

3、 PEG IFNα 治療MPN患者可誘導持續的血液學和分子學緩解

PEGIFNα因為其免疫調節作用，在治療其他如慢乙肝等疾病的研究中證實其有持久的免疫應答作用。結果也有研究顯示PEGIFNα治療MPN患者也可維持時間的療效，具有持續性。 2014年發表在《新英格蘭醫學雜志》上的案例證實了這一點。

一例52歲女性患者，2005年確診CALR突變的ET，隨后開始PEGIFNα一線治療，治療36個月后，因獲得持續的CHR而停藥。直到2013年，患者在無需降細胞治療的情況下仍保持CHR，有效維持時間超過60個月，CALR突變負荷顯著降低。

另一例48歲男性患者，2000年確診CALR突變的ET，隨后開始用HU治療直至2010年1月，因出現第二次替代，開始用PEGIFNα治療，治療31個月后，因獲得持續的CHR而停藥。大約至2013年11月，患者在無需降細胞治療的情況下仍保持CHR，有效維持時間超過18個月，CALR突變負荷顯著降低。

4、小結

隨著對PV和ET治療方案不斷深入的研究，發現PEGIFNα治療效果更佳，二次腫瘤發生風險診斷，能提高患者總生存率。由于PEGIFNα可以抑制惡性克隆，可顯著降低MPN患者的在目前治療方案中，僅PEGIFNα可顯著降低MPN患者的JAK2和CALR突變負荷，甚至轉變為轉陰，從而誘導持續且高的血液學和分子學緩解率，是MPN患者治療的新選擇。我們期待看到更多有關PEGIFNα治療MPN患者的臨床研究，以更好地完善PEGIFNα治療方案來支持治療方法。

參考文獻：

[1] Hansen IO，Sorensen AL，Hasselbalch HC。關鍵詞：羥基脲，費城陰性，骨髓增生性腫瘤，第二惡性腫瘤 Eur J Haematol，2017，98（1）：75-84。

[2] Crisa E，Cerrano M，Beggiato E等。聚乙二醇干擾素能否改善真性紅細胞增多癥患者的預后？血液學雜志，2017，10（1）：15。

[3] Verger E，Cassinat B，Chauveau A等。關鍵詞：原發性血小板增多癥，CALR突變，干擾素-α療法，臨床及分子反應 血液，2015，126（24）：2585-2591。

[4] Quintas-Cardama A，Kantarjian H，Manshouri T等。關鍵詞：聚乙二醇干擾素α-2a，晚期原發性血小板增多癥和真性紅細胞增多癥患者血液學和分子反應率高 臨床腫瘤學雜志，2009，27（32）：5418-5424。

[5] Quintas-Cardama A，Abdel-Wahab O，Manshouri T等。關鍵詞：聚乙二醇干擾素α-2a，真性紅細胞增多癥或原發性血小板增多癥患者分子分析 血液，2013，122（6）：893-901。

[6] Yacoub A，Mascarenhas J，Kosiorek H等。關鍵詞：聚乙二醇干擾素α-2a，真性紅細胞增多癥或原發性血小板增多癥，對羥基脲耐藥或不耐受 血液，2019，134（18）：1498-1509。

[7] Cassinat B，Verger E，Kiladjian JJ。關鍵詞：干擾素α療法，CALR基因突變型原發性血小板增多癥 新英格蘭醫學雜志，2014，371（2）：188-189。