2020年全球乙肝新藥進展（更新至2020年7月18日）

編者按：Hepatitis B Foundation網站在7月初恢復了更新，但是肝霖君觀察到表單上有些新藥的進展仍處于滯后未更新的狀態，為了幫助更多專家學者及患者更及時的了解全球乙肝新藥進展，肝霖君查詢各大藥企官網更新的產品管線信息及相關網絡資料，綜合整理了7月全球最新乙肝新藥一手資訊供大家參考。

一個月的時間，乙肝新藥的進展還是有一定驚喜的，3個乙肝新藥的出現——治療性疫苗VTP-300處于臨床I期，新型肽段GV1001和口服微生物組藥物CP101處于臨床前研究；部分新藥研究也有一定進展——衣殼抑制劑ABI-H2158進入臨床II期研究，治療性疫苗VBI-2601從臨床前研究進入臨床Ib/IIa期研究，第二代衣殼抑制劑ABI-H2158和RNAi療法藥物JNJ3989（ARO-HBV）均進入臨床II期研究。雖然還未有新藥進入乙肝臨床III期研究，但未來可期，新藥聯合現有藥物——NA和PEG IFNα的研究仍在繼續，一些高臨床治愈率的進展預示著新老藥聯合的可行性，相信不久的將來，全面臨床治愈時代將會來臨。

部分新藥詳細進展

VTP-300

VTP-300是一種新型的HBV治療性疫苗，已顯示可在小鼠中誘導強大而廣泛的抗HBV CD8+和CD4+ T細胞和抗體反應。

VTP-300是利用Vaccitech的異源初免-增強方案（heterologous prime-boost regimen）的病毒載體ChAdOx-MVA的三種全長HBV抗原，誘導機體產生有效的特異性免疫應答，主動打破原有免疫耐受狀態，實現誘導應答過程，從而清除體內乙肝病毒。

該藥臨床I期首位受試者完成用藥。

VBI-2601

VBI-2601是 VBI Vaccines 公司研發的新型重組蛋白免疫治療候選藥物。2018年，騰盛博藥（Brii Biosciences）從 VBI Vaccines 獲得了 BRII-179（VBI-2601）的大中華地區授權，目前正在進行慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的治療研究。

該藥側重于誘導和維持廣泛有效的針對乙肝病毒的免疫力。VBI公司認為VBI-2601具有通過多種關鍵作用機制靶向B細胞和T細胞免疫力的獨特潛力，包括中和HBV病毒，通過Pre-S1免疫阻斷肝細胞感染，并能通過免疫介導的方式清除感染HBV的肝細胞。

ABI-H2158

臨床階段生物公司（Assembly Biosciences）官網上已顯示第二代衣殼抑制劑ABI-H2158已進入臨床II期研究，該藥物已于2020年5月21日完成登記。

該藥臨床I期研究結果顯示，ABI-H2158治療的受試者的HBV DNA和HBV RNA水平均有較快速的下降，該藥具有較強抗乙肝病毒活性，受試者均表現出對ABI-H2158較好耐受性。

GV1001

GV1001 是GemVax公司的一種新型肽段，是抗原提呈細胞的樹突狀細胞把外來肽(GV1001)通過吞噬細胞作用引入到細胞內，在細胞內經過溶酶體的溶酶作用而分解。這時，被樹突狀細胞的MHC受體分解的肽的一部分提呈在T細胞上，提呈過程是通過MHC受體和T細胞受體(T cell receptor, TCR)相結合的過程中形成。被樹突狀細胞提呈的抗原(GV1001)可誘發T細胞的活性和增殖，被激活的T細胞在血液循環中識別癌組織的癌細胞中高表達的端粒酶并選擇性地清除癌細胞。

GV1001除了癌癥以外，在前列腺增生癥及阿爾茨海默病等多種適應癥中證明了抗炎，抗氧化，調節激素作用等附加效果。目前該公司利用這個為多種適應癥的擴大而活躍進行臨床前及臨床試驗。

CP101

CP101是Finch公司主要的治療候選藥物，是一種研究性口服微生物組藥物，最初旨在預防復發性復雜梭菌感染（rCDI），目前也在評估其在治療慢性HBV感染的能力。

CP101旨在恢復微生物組的組成和功能。有研究表明，微生物組功能障礙可能會介導慢性乙型肝炎，多項獨立的臨床研究表明，微生物群移植可清除長期抗病毒治療后HBeAg仍為陽性的慢乙肝患者中活躍的HBV病毒。

注：部分信息參考小番健康等整理。